一种齐考诺肽的固相合成方法

摘要

本发明公开了一种齐考诺肽的固相合成方法，以Fmoc-氨基树脂为固相载体，依次缩合反应连接25个保护的氨基酸，得到线性全保护肽树脂，形成二硫键的三组Cys分别连接Trt、Acm或tBu保护基；切割树脂，同时脱去除Acm和tBu的其它所有氨基酸的保护基，得到含Acm和tBu的线性肽；氧化线性肽形成第一对二硫键，同时脱除Acm并形成第二对二硫键，得到二环肽树脂；脱除二环肽树脂中的tBu，同时环化形成第三对二硫键，得到齐考诺肽。本发明巧妙选用了Trt、Acm、tBu来分别保护三组Cys，提高了二硫键形成的准确率，然而切除树脂后仅仅通过两步反应完成了三对二硫键的依次形成，精简步骤的同时提高了产率。

主权项

一种齐考诺肽的固相合成方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)以Fmoc‑氨基树脂为固相载体，从C端到N端依次缩合反应连接25个侧链保护的氨基酸，得到25个氨基酸的线性全保护肽树脂，其中，形成二硫键的三组Cys分别连接Trt、Acm或tBu保护基，同组的Cys连接相同保护基，不同组的Cys连接不同的保护基；(2)将步骤(1)得到的线性全保护肽树脂中的树脂进行切割，切割的同时脱去除Cys(Acm)和Cys(tBu)的其它所有氨基酸的侧链保护基，得到含Cys(Acm)和Cys(tBu)的线性肽；(3)氧化步骤(2)得到的线性肽形成第一对二硫键，同时脱除Cys(Acm)中的Acm保护基并形成第二对二硫键，得到二环肽；(4)脱除步骤(3)得到的二环肽中的Cys(tBu)的tBu保护基，同时环化形成第三对二硫键，得到含三对二硫键的齐考诺肽。