苯并噻唑酮衍生物,申请号CN200980153630.X-传众专利搜索

发明名称	苯并噻唑酮衍生物
摘要	本发明公开式I化合物，在式I中，R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>3</sup>′、R<sup>4</sup>、R<sup>4</sup>’、E、E′、E″和E′″如权利要求1中所定义。这些化合物为酪氨酸激酶、特别是Met激酶抑制剂，可以用于治疗肿瘤。<img file="dda0000073445500000011.GIF" wi="923" he="486" />
申请公布号	CN102272112A	申请公布日期	2011.12.07
申请号	CN200980153630.X	申请日期	2009.12.08
申请人	默克专利有限公司	发明人	F·施蒂贝尔;O·沙特;D·多施;A·布劳卡特
分类号	C07D277/68(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I	主分类号	C07D277/68(2006.01)I
代理机构	北京市中咨律师事务所 11247	代理人	隋晓平;黄革生
主权项	1.式I化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比例的混合物：<img file="FDA0000073445480000011.GIF" wi="849" he="346" />其中：E、E′、E″、E′″各自彼此独立代表C或N，R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>各自彼此独立代表H或A，R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>也一起代表(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>，其中1或2个CH<sub>2</sub>基团可以被O和/或NH代替，R<sup>3</sup>代表H、Ar、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CONH<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CONHA、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CONAA′、A、COA、OH、OA、CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NH<sub>2</sub>、CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NHA、CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NAA′、CO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NH<sub>2</sub>、CO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NHA、CO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NAA′、CO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het、CH(OH)A、CN、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het、Hal、CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NA-COOA、SO<sub>2</sub>A、NH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NH<sub>2</sub>、NH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NHA、NH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NAA′、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COOH、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COOA、O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NH<sub>2</sub>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NHA、O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NAA′、OHet、N＝CH-NAA′、N＝CH-NHA、N＝CH-NH<sub>2</sub>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het，N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>COA、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>A、SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、S[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>-N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、S[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、-NR<sup>6</sup>[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、NHCON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NHCONH[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>-N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NHCONH[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、NHCO[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NHCO[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、CONR<sup>6</sup>[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、COHet、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>NR<sup>6</sup>COZ、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>NR<sup>2</sup>COHet<sup>1</sup>、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Cyc[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Cyc[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>OR<sup>6</sup>、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Cyc[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>，<img file="FDA0000073445480000012.GIF" wi="759" he="185" /><img file="FDA0000073445480000021.GIF" wi="840" he="438" />O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CR<sup>6</sup>(NR<sup>6</sup>)<sub>2</sub>COOR<sup>6</sup>，O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>NR<sup>6</sup>CO[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>NR<sup>6</sup>COA、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>NR<sup>6</sup>COOA、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CO-NR<sup>6</sup>-A、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CO-NR<sup>6</sup>-[C(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>]nHet<sup>1</sup>、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CONH<sub>2</sub>、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CONHA 、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CONA<sub>2</sub>，O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CO-NR<sup>6</sup>-[C(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>或OCOA，Z代表CR<sup>6</sup>(NR<sup>6</sup>)<sub>2</sub>CR<sup>6</sup>(OR<sup>6</sup>)A，R<sup>3</sup>′代表H或Hal，R<sup>4</sup>代表Het<sup>1</sup>、NHCOOR<sup>5</sup>、NHCONHR<sup>5</sup>、NHCOCONHR<sup>5</sup>、NO<sub>2</sub>或NHCOA，R<sup>4</sup>′代表H或Hal，R<sup>4</sup>和R<sup>4</sup>′也一起代表NHCONH，R<sup>5</sup>代表A、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NH<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NHA、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NAA′或(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het，Ar代表苯基、萘基或联苯基，它们每一个为未取代的或者被下列基团单、二或三取代：Hal、A、OH、OA、N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、SR<sup>6</sup>、NO<sub>2</sub>、CN、COOR<sup>6</sup>、CON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>COA、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>A、SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>m</sub>A、CO-Het<sup>1</sup>、[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>-N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、NHCOOA、NHCON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NHCOO[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NHCOO[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、NHCONH[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>、NHCONH[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、OCONH[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>和/或OCONH[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>，Het代表具有1-4个N、O和/或S原子的单-或双环饱和的、不饱和的或芳族杂环，它为未取代的或者可以被下列基团单、二或三取代：Hal、A、OR<sup>6</sup>、N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、COOR<sup>6</sup>、CON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>3</sup>COA、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>A、SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>m</sub>A、NHCOOA、NHCON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、CHO、COA、＝S、＝NH、＝NA和/或＝O(羰基氧)，Het<sup>1</sup>代表具有1-4个N、O和/或S原子的单环芳族杂环，它为未取代的或者可以在任何情况下彼此独立被R<sup>3</sup>单、二或三取代，R<sup>6</sup>代表H或A，A、A′各自彼此独立代表具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，其中1-7个H原子可以被F、Cl和/或Br代替，和/或其中1或2个CH<sub>2</sub>基团可以被O、S、SO、SO<sub>2</sub>和/或CH＝CH基团代替，或者具有3-7个碳原子的环烷基，Cyc代表具有3-7个碳原子的亚环烷基，Hal代表F、Cl、Br或I，m代表1、2、3或4，n代表0、1、2、3或4，p代表1、2、3、4或5，q代表1、2、3、4或5。
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