LNA寡核苷酸和癌症治疗

摘要

本发明涉及LNA寡核苷酸，其具有通式5′-(MeCx)(Tx)MeCxAsAstscscsastsgsgsMeCxAx(Gx)(c)-3′的(子)序列，优选地，具有通式5′-MeCxTxMeCxAsastscscsastsgsgsMeCxAxGxc-3′的(子)序列，其中大写字母代表选自β-D-氧-LNA、β-D-硫-LNA、β-D-氨基-LNA和α-L-氧-LNA的LNA核苷酸类似物，小写字母代表脱氧核苷酸，下划线代表如上定义的LNA核苷酸类似物或脱氧核苷酸。这样的LNA寡核苷酸会通过反义机理，在抑制生存蛋白表达方面表现出令人惊奇的良好性质，从而导致体内肿瘤发展的减少或抑制。通过功能解读(例如细胞凋亡诱导和增殖抑制)测得，所述LNA寡核苷酸优于靶向生存蛋白mRNA的其它LNA寡核苷酸，且在减量调节转染的癌细胞系中的生存蛋白mRNA和蛋白方面是有效的，且与紫杉醇相组合诱导细胞凋亡优于其它LNA寡核苷酸。

主权项

药物组合物，其包含在可药用载体中的紫杉醇和LNA寡核苷酸，所述LNA寡核苷酸的序列为：5′‑MeCsTsMeCsAsastscscsastsgsgsMeCsAsGsc‑3′(SEQ ID NO.2)，其中大写字母代表β‑D‑氧‑LNA，小写字母代表脱氧核苷酸，下标“s”代表相邻核苷酸/β‑D‑氧‑LNA之间的硫代磷酸酯键，且其中所述组合物中紫杉醇与LNA寡核苷酸之间的摩尔比是在1∶1至10∶1的范围内。