用于治疗疼痛的P2X₃受体拮抗剂

摘要

本发明涉及新型P2X3受体拮抗剂，其在治疗与疼痛有关的疾病状态，尤其是可应用P2X3受体亚基调节剂治疗的外周疼痛、炎性疼痛或组织损伤疼痛中起重要作用。

主权项

1.结构式I的化合物：结构式I：或其可药用盐以及各个对映体和非对映体，其中：A表示吡啶基、嘧啶基或吡啶酮基；W和Z独立地不存在或表示C(R²)₂、-O-、NR²、CO或SO_0-2；R²表示H、C_1-6烷基、CF₃、OH、CHF₂或CH₂F；R³表示CR²R⁴R⁵、(CH₂)_nC_3-10环烷基、(CH₂)_nC_6-10芳基、(CH₂)_nC_5-10杂环，所述环烷基和杂环基任选地用1至3个R^a基团取代；或R²和R³可以与它们所连接的氮联合，形成任选地用1至3个R^a基团取代的C_5-10杂环基；R⁴和R⁵独立地表示H、(CH₂)_nOR²、CHF₂、(CH₂)_nCF₃、(CH₂)_nC_5-10杂环基、(CH₂)_nC_6-10芳基、C_3-10环烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C(O)_1-2R²或C_1-6烷基；所述烷基、环烷基、杂环基和芳基任选地用1至3个R^a基团取代；R⁶表示氢、OR²、-O-、CF₃、C(R²)₂OR²、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、(CH₂)_nC_6-10芳基、(CH₂)_nC_5-10杂环基，所述烷基、芳基和杂环基任选地用1至3个R^a基团取代；R⁷表示C_1-6烷基、C_3-10环烷基、(CH₂)_nC_5-10杂环基或(CH₂)_nC_6-10芳基，所述烷基、环烷基、杂环基和芳基任选地用1至3个R^a基团取代；R^a表示C_1-6烷基、卤素、羟基、OR²(CH₂)_nCF₃、-O-、C_3-6环烷基、NR²C(O)R²、C(O)N(R²)₂、C(R²)₂OR²、C(O)R²、NO₂、CN、N(R²)₂、C(O)OR²、SO₂R²、OR²、(CH₂)_nC_5-10杂环基或(CH₂)_nC_6-10芳基，所述杂环基和芳基任选地用1至3个C_1-6烷基、卤素、羟基、(CH₂)_nCF₃或CN基团取代；和n表示0至4，条件是当A是嘧啶基时，WZR⁶不是OH，和当A是吡啶酮基时，WZR⁶不是氢。