聚乙二醇修饰的抗菌/中和内毒素变构肽分子、其合成方法及医学用途

摘要

本发明涉及聚乙二醇(PEG)修饰的抗菌/中和内毒素变构肽BNEP分子、其合成方法及其医学用途。本发明采用多肽固相合成法、多肽液相合成法以及这两种方法的组合，将抗菌/中和内毒素变构肽BNEP以具有安全无毒、免疫原性极低、可以延长药物血浆半衰期等优异特性的PEG修饰，合成了一类amPEG修饰的BNEP衍生物：Y-BNEP-Z-amPEG。生物活性检测表明，该衍生物不仅保留了BNEP的中和内毒素活性，而且延长了BNEP的体内半衰期，显示了进一步开发成为新型中和内毒素药物的潜力，为由革兰阴性杆菌(G-)引起的全身性炎症反应综合征、脓毒症和脓毒性休克等危重患者的治疗提供新的治疗药物或方法。

主权项

聚乙二醇修饰的抗菌、中和内毒素变构肽分子，其特征在于：具有下列结构通式，Y‑BNEP‑Z‑amPEG其中，Y是氢或其它修饰基团，包括酰基、C1‑C18烷基、芳基苄基、烯丙基；Z是各种连接基，包括‑NH(CH2)nCO‑，其中n＝1‑8；‑NH(CH2)nX，其中n＝1‑10，X＝O，S，NH；或者没有连接基；amPEG的分子量包括但不限于2000，4000，6000，12000或20000。