盐酸吉西他宾的合成方法

摘要

本发明提供了一种盐酸吉西他宾的合成方法。该方法以手性辅基诱导的和丙酮叉缩甘油醛进行羟醛缩合反应为关键反应，保护新生成的羟基，酸性水解丙酮叉，选择性保护伯羟基，还原切除辅基得到醛，同时实现成环，羟基磺酰化，缩合，水解脱保护，最后结晶得到盐酸吉西他宾。

主权项

1.一种盐酸吉西他宾的合成方法，其特征在于该合成方法包括如下步骤：①含手性辅基的化合物1和丙酮叉缩甘油醛进行羟醛缩合反应得到化合物2；②保护化合物2中的羟基得到化合物3；③酸性水解化合物3中的丙酮叉得到化合物4；④选择性保护化合物4中的伯羟基得到化合物5；⑤还原切除化合物5中的辅基得到醛，同时实现成环，得到化合物6；⑥将化合物6中的羟基磺酰化，得到化合物7；⑦化合物7和胞嘧啶缩合，得到化合物8，将化合物8进行水解脱保护，得到吉西他宾碱；吉西他宾碱在1-4碳的无水醇中和干燥的氯化氢反应得到盐酸吉西他宾；其中步骤①中所用的含手性辅基的化合物1为氧辅基、单硫代辅基或双硫代辅基；结构式为：其中X、Y分别为氧或硫；R₁为苯基、苄基或异丙基；其中R₂为苯甲酰基、取代的苯甲酰基、二甲基叔丁基硅基或三乙基硅基、甲氧甲基或苄基；其中R₃为苯甲酰基、取代的苯甲酰基、二甲基叔丁基硅基、三乙基硅基、甲氧甲基或苄基；其中R₄为对甲苯磺酰基或甲基磺酰基。