合成吲哚并咔唑化合物的聚合物缀合物

摘要

本发明涉及通过引起具有高产品收率的高纯产品的合成路线来制备吲哚并咔唑化合物的聚合物缀合物，尤其是K-252a的聚合物缀合物及其衍生物的方法。在又一方面，本发明涉及新的K-252a的聚合物缀合物及其衍生物，其中将聚合物单元连接至K-252a或至K-252a衍生化合物的化学基团的特征在于5-元噁唑烷二酮式环状结构。这些新的聚合物缀合物通过具有高纯度和高收率的新合成路线来获得。

主权项

1.制备式(I)吲哚并咔唑化合物的聚合物缀合物的方法其中R¹和R²是相同或不同的残基并且各自独立选自：(a)氢，卤素，取代的或未取代的低级烷基，取代的或未取代的低级烯基，取代的或未取代的低级炔基，羟基，低级烷氧基，羧基，低级烷氧基羰基，酰基，硝基，氨基甲酰基，低级烷基氨基羰基，-NR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶各自独立选自氢，取代的或未取代的低级烷基，取代的或未取代的低级烯基，取代的或未取代的低级炔基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的杂芳基，取代的或未取代的芳烷基，取代的或未取代的低级烷基氨基羰基，取代的或未取代的低级芳基氨基羰基，烷氧羰基，氨基甲酰基，酰基或者R⁵和R⁶与氮原子相组合以形成杂环基团，(b)-CO(CH₂)_jR⁴，其中j是1至6，而R⁴选自(i)氢，卤素，-N₃，(ii)-NR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶如前文所定义，(iii)-SR⁷，其中R⁷选自氢，取代的或未取代的低级烷基，取代的或未取代的低级烯基，取代的或未取代的低级炔基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的杂芳基，取代的或未取代的芳烷基，-(CH₂)_aCO₂R¹⁰(其中a是1或2，而其中R¹⁰选自氢和取代的或未取代的低级烷基)和-(CH₂)_aCO₂NR⁵R⁶，(iv)-OR⁸，-OCOR⁸，其中R8选自氢，取代的或未取代的低级烷基，取代的或未取代的低级烯基，取代的或未取代的低级炔基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的杂芳基(c)-CH(OH)(CH₂)_jR⁴，其中j和R⁴如前文所定义；(d)-(CH₂)_dCHR¹¹CO₂R¹²或-(CH₂)_dCHR¹¹CONR⁵R⁶，其中d是0至5，R¹¹是氢，-CONR⁵R⁶，或-CO₂R¹³，其中R¹³是氢或取代的或未取代的低级烷基，而R¹²是氢或取代的或未取代的低级烷基；(e)-(CH₂)_kR¹⁴，其中k是2至6而R¹⁴是卤素，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的杂芳基，-COOR¹⁵，-OR¹⁵，(其中R¹⁵是氢，取代的或未取代的低级烷基，取代的或未取代的低级烯基，取代的或未取代的低级炔基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的杂芳基或酰基)，-SR⁷(其中R⁷如前文所定义)，-CONR⁵R⁶，-NR⁵R⁶(其中R⁵和R⁶如前文所定义)或-N₃；(f)-CH＝CH(CH₂)_mR¹⁶，其中m是0至4，而R¹⁶是氢，取代的或未取代的低级烷基，取代的或未取代的低级烯基，取代的或未取代的低级炔基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的杂芳基，-COOR¹⁵，-OR¹⁵(其中R¹⁵如前文所定义)，-CONR⁵R⁶或-NR⁵R⁶(其中R⁵和R⁶如前文所定义)；(g)-CH＝C(CO₂R¹²)₂，其中R¹²如前文所定义；(h)-C≡C(CH₂)_nR¹⁶，其中n是0至4而R¹⁶如前文所定义；(i)-CH₂OR²²，其中R²²是三-低级烷基甲硅烷基，其中所述三个低级烷基是相同或不同的或者其中R²²具有与R⁸相同的含义；(j)-CH(SR²³)₂和-CH₂-SR⁷，其中R²³是低级烷基，低级烯基或低级炔基而其中R⁷如前文所定义；并且R₃是氢，卤素，酰基，氨基甲酰基，取代的或未取代的低级烷基，取代的或未取代的烯基，取代的或未取代的低级炔基或氨基；并且W¹和W²独立地是氢，羟基或者W¹和W²一起代表氧；而其中X是聚合物部分，其中所述方法包括将通式(II)的ω-1H-咪唑-甲酰胺聚合物化合物其中X如上文所定义，与通式(III)的吲哚并咔唑化合物反应其中R₁，R₂，R₃，W₁和W₂如上文所定义并且其任选受保护基团保护而其中Y代表离去基团，并且其中所述方法还任选包括脱保护基团R₁，R₂，R₃，W₁和W₂以获得式(I)化合物。