5′和2′双取代的核苷和由其制备的低聚化合物

摘要

本发明提供了修饰的核苷和由其制备的低聚化合物。更具体而言，本发明提供了具有至少一个5′-取代基和2′-O-取代基的修饰的核苷、包含这些修饰的核苷中的至少一种的低聚化合物和使用所述低聚化合物的方法。在一些实施方案中，本文提供的低聚化合物预期与靶RNA的一部分杂交以使该靶RNA丧失正常功能。

主权项

1.一种化合物，所述化合物具有式I：其中：Bx是杂环碱基部分；A是O、S或N(R₁)；R₁是H、C₁-C₆烷基或取代的C₁-C₆烷基；T₁和T₂之一是H、保护基或磷部分，并且T₁和T₂中的另一个是H、保护基或反应性磷基团；Q₁和Q₂之一是H、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或取代的C₂-C₆炔基，并且Q₁和Q₂中的另一个是C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或取代的C₂-C₆炔基；G₁是O-[C(R₂)(R₃)]_n-[(C＝O)_m-X]_j-Z或卤素；每个R₂和R₃独立地是H或卤素；X是O、S或N(E₁)；Z是H、卤素、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、取代的C₂-C₆炔基或N(E₂)(E₃)；E₁、E₂和E₃各自独立地是H、C₁-C₆烷基或取代的C₁-C₆烷基；n为1到大约6；m为0或1；j为0或1；每个取代的基团包含一个或多个任选被保护的取代基团，所述任选被保护的取代基团独立地选自卤素、OJ₁、N(J₁)(J₂)、＝NJ₁、SJ₁、N₃、CN、OC(＝L)J₁、OC(＝L)N(J₁)(J₂)和C(＝L)N(J₁)(J₂)；L为O、S或NJ₃；每个J₁、J₂和J₃独立地是H或C₁-C₆烷基；并且当j为1时，则Z不为卤素或N(E₂)(E₃)，并且当A为O时，则G₁不为卤素。