用于降低脂类水平的紫堇碱衍生物

摘要

本发明的技术涉及式(V)和(VI)的化合物和制造及使用此类化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达以及活化AMP活化的蛋白激酶。

主权项

1.式V或式VI的化合物，其立体异构体、其互变异构体、其溶剂化物及其可药用盐；其中R₁和R₂独立地是-H、-(CH₂)_0-6COOR′、-C(O)R″、-OR′、-NR₁₀R₁₁、-C(O)NR₁₀R₁₁或者经取代的或未经取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；或者，R₁和R₂一起是1，2-二氧亚乙基；前提条件是R₁和R₂不都是-OR′；R₃和R₈独立地是-H、-OH、-Cl、-Br、-F、-I、-CN、-NH₂、-C(O)NH₂、-COOH或者经取代的或未经取代的烷基、烯基、烷氧基或芳烷基；R₃′是-H，或R₃和R₃′一起是氧代基；R₄是-H、卤、-OR′、-OSO₂R″、-OC(O)R″、-OC(O)OR″、-OC(O)NR′R″、-O-亚烷基-NR′R′、-O-亚烷基-OSO₂R″、-O-亚烷基-S(O)_0-2R″、-O-亚烷基-NR′SO₂R″、-O-亚烷基-N(R′)C(O)R′或者经取代的或未经取代的烷基；R₅和R₆独立地是-H、卤、-OH或者经取代的或未经取代的烷氧基；或R₄和R₅一起是亚甲基二氧基，或R₅和R₆一起是亚甲基二氧基；R₇是-H、卤、-OH或者经取代的或未经取代的烷基或烷氧基；R₁₀和R₁₁独立地是H、-C(O)OR″或者经取代的或未经取代的烷基；每个R′独立地是氢或者经取代的或未经取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R″独立地是经取代的或未经取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；并且满足：当R₁和R₂都是H时，那么R₄是卤、-OSO₂R″、-OC(O)R″、-OC(O)OR″、-OC(O)NR′R″、-O-亚烷基-NR′R′、-O-亚烷基-OSO₂R″、-O-亚烷基-S(O)_0-2R″、-O-亚烷基-NR′SO₂R″、-O-亚烷基-N(R′)C(O)R′或者经取代的或未经取代的烷基。