一种N-取代乙二胺衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了作为多种药物结构片段N-取代乙二胺衍生物的一种合成方法。该类化合物先通过将芳香胺或脂肪胺或杂环胺与丙烯酸乙酯经Michael加成、然后肼解、最后经Curtius重排制得目标化合物。该法具有成本低、条件温和、易于操作、总收率高等优点。

主权项

1.一种N-取代乙二胺衍生物的合成方法，以胺和丙烯酸乙酯为起始原料，包括Michael加成反应、肼解反应和Curtius重排反应以及分离和纯化，其特征在于：(1)、所述的Michael加成反应是胺和丙烯酸乙酯在溶剂中、Lewis酸催化剂存在条件下30～40℃反应10～20h得到中间体(I)；所述的Amine选自芳香胺或脂肪胺或杂环胺；反应式如下：(2)、所述的肼解反应是中间体(I)在浓度80％水合肼中于35～40℃下反应30±5min，然后升温回流7～9小时得到中间体(II)；反应式如下：(3)、所述的Curtius重排反应是中间体(II)在水溶剂中在冰浴冷却下加入过量的浓盐酸，然后滴加入NaNO₂水溶液反应30±5min，最后升温至85～95℃反应6～8小时得到目标产物(III)，中间体(II)与NaNO₂的摩尔比1∶1.2～2；反应式如下：