一种制备顺苯磺酸阿曲库铵的方法

摘要

本发明公开了一种顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法，以手性纯度99.5％以上的R-四氢罂粟碱-N-乙酰-L-亮氨酸盐为起始原料，弱碱游离得R-四氢罂粟碱，再与1，5-戊二醇二丙烯酸酯反应得(1R，1’R)-2，2’-(3，11-二氧代-4，10-二氧杂-1，13-亚十三基)-双[1，2，3，4-四氢-6，7-二甲氧基-1-(3，4-二甲氧基)苄基]异喹啉，经草酸盐精制，弱碱游离后与苯磺酸甲酯反应制得1R，1’R-苯磺酸阿曲库铵，最后经柱层分离得顺苯磺酸阿曲库铵。本发明所述制备方法收率可以达30％，产品纯度达98.6％以上，单个杂质0.3以下，且工艺简洁，收率稳定，产品质量好，具有工业应用前景。

主权项

1.一种顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：步骤1、式II化合物在水中溶解，经弱碱游离生成式III所示化合物；步骤2、式III化合物在酸存在下与1，5-戊二醇二丙烯酸酯在65～75℃，反应生成式IV化合物，加入草酸和成盐溶剂制得式IV化合物的草酸盐粗品，将IV化合物的草酸盐粗品用水溶解，用提取溶剂提取后，在无水乙醇中重结晶，获得纯化的IV化合物的草酸盐；步骤3、将纯化的式IV化合物的草酸盐加催化量的碳酸钠和苯磺酸甲酯在乙腈中反应，稀释，滴入结晶溶剂中，过滤获得式V化合物；步骤4、式V化合物用二氯甲烷溶解，经硅胶柱分离，用洗脱溶剂洗脱，所述洗脱溶液为二氯甲烷、无水乙醇、苯磺酸的混合溶剂，用HPLC获得目标洗脱物，将目标洗脱物用二氯甲烷萃取，重结晶获得顺苯磺酸阿曲库铵；