奈西立肽的制备方法

摘要

本发明属于多肽药物制备方法技术领域，特别涉及奈西立肽的制备方法。本发明奈西立肽的制备方法，包括固相多肽合成法制备奈西立肽线性肽树脂、奈西立肽线性肽树脂酸解得到奈西立肽线性肽粗品；奈西立肽线性肽粗品经氧化后得到奈西立肽粗品，奈西立肽粗品纯化得到奈西立肽纯品。其中固相多肽合成法为：在Fmoc-His(trt)-载体树脂上通过固相偶联合成法依次接入下列序列中相对应的Fmoc-保护氨基酸，得到奈西立肽线性肽树脂，接入Ser(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)片段时仅用1或2次固相偶联合成反应。本发明方法产品纯度大于99.0％，单一杂质小于0.5％，显著提高了产品收率。

主权项

奈西立肽的制备方法，包括固相多肽合成法制备奈西立肽线性肽树脂、奈西立肽线性肽树脂酸解得到奈西立肽线性肽粗品；奈西立肽线性肽粗品经氧化后得到奈西立肽粗品，奈西立肽粗品纯化得到奈西立肽纯品；其中固相多肽合成法为：在Fmoc‑His(trt)‑载体树脂上通过固相偶联合成法依次接入下列序列中相对应的Fmoc‑保护氨基酸，得到奈西立肽线性肽树脂：R1‑Ser(tBu)‑Pro‑Lys(Boc)‑Met‑Val‑Gln(R2)‑Gly‑Ser(tBu)‑Gly‑Cys(R3)‑Phe‑Gly‑Arg(pbf)‑Lys(Boc)‑Met‑Asp(OtBu)‑Arg(pbf)‑Ile‑X‑Gly‑Leu‑Gly‑Cys(R3)‑Lys(Boc)‑Val‑Leu‑Arg(pbf)‑Arg(pbf)‑Hi s(trt)‑树脂其中，X为Ser(tBu)‑Ser(tBu)‑Ser(tBu)‑Ser(tBu)，R1为Fmoc、Boc或H，R2为Trt或H，R3为Trt或Acm，接入X片段时仅用1或2次固相偶联合成反应。