发明名称 PROCESOS PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS 2-(1-FENILETIL)ISOINDOLIN-1-ONA
摘要 Un proceso para preparar un compuesto de la formula (1) o una sal, solvato o polimorfo farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende el paso de hacer reaccionar una amina primaria de la formula (2) o una sal del mismo, con un éster del ácido 2-(bromometil)benzoico de la formula (3) en la presencia de una base inorgánica, en donde: R es alquilo o arilo; cada uno de R1 y R2 es, independientemente del otro, hidrogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano o cicloalcoxi C3-18; R3 es hidroxilo, alquilo C1-8, fenilo, bencilo o NR4R5, cada uno de X1, X2, X3 y X4 es, independientemente del otro, hidrogeno, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, nitro, ciano, hidroxilo o - NR4R5, o cualesquiera dos de X1, X2, X3 y X4 sobre átomos de carbono adyacentes forman naftilidieno junto con el anillo fenileno representado; cada uno de R4 y R5 es, independientemente del otro, hidrogeno, alquilo C1-8, fenilo o bencilo; o uno de R4 y R5 es hidrogeno, y el otro es -COR6 o -SO2R6, o R4 y R5 tomados juntos son tetrametileno, pentametileno, hexametileno, o -CH2CH2X5CH2CH2- en donde X5 es -O-, -S-, o -NH2-; cada uno de R4' y R5' es, independientemente del otro, hidrogeno, alquilo C1-8, fenilo o bencilo; o uno de R4' y R5' es hidrogeno, y el otro es -COR6 o -SO2R6; o R4' y R5' tomados juntos son tetrametileno, pentametileno, hexametileno o -CH2CH2X5CH2CH2-, en donde X5 es -O-, -S- o -NH2-; y cada uno de R6 y R6' es, independientemente del otro, hidrogeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8 o fenilo. Reivindicacion 11: El proceso de la reivindicacion 1, caracterizado porque X1 es nitro. Reivindicacion 12: El proceso de la reivindicacion 11, caracterizado porque además comprende el paso de reducir el nitro usando un agente reductor para obtener un compuesto 7-aminoisoindolin-1-ona de la formula (7) Reivindicacion 13: El proceso de la reivindicacion 12, caracterizado porque el agente reductor es Pd/C e hidrogeno. Reivindicacion 14: El proceso de la reivindicacion 12, caracterizado porque además comprende el paso de hacer reaccionar la formula (7) con un haluro de acilo (R6'-C(O)-halogeno) para obtener un compuesto amida de la siguiente formula (8).
申请公布号 AR078581(A1) 申请公布日期 2011.11.16
申请号 AR2010P103696 申请日期 2010.10.08
申请人 CELGENE CORPORATION 发明人
分类号 (IPC1-7):C07D209/46 主分类号 (IPC1-7):C07D209/46
代理机构 代理人
主权项
地址