吡咯并三嗪酮黑色素浓集激素受体-1拮抗剂

摘要

本申请提供了式I的化合物，包括其所有立体异构体、溶剂化物、前药和药用形式，其用作MCHR1拮抗剂，特别是用于治疗肥胖症，其中R¹选自单环芳基或单环杂芳基；W选自直接键、-O-和-N(R⁶)-；条件是如果W为直接键，则D为环状胺基，其经环状胺基的氮原子与A连接；D选自直接键、取代或未取代的C₁至C₄烷基、取代或未取代的C₃至C₇环烷基、环烷基烷基和4-至6-元环状胺基，条件是如果D为直接键，则R^2a、R^2b和R^2c必须选自H、烷基或环烷基；E和G独立为N或CH，条件是两者不同时为N；R¹为取代或未取代的苯基或取代或未取代的单环杂芳基；R^2a、R^2b和R^2c独立选自氢、卤素、氰基、羟基、-NR⁵R^5a、-SO₂R³⁴、-CO₂R³⁵-NR⁵CO₂R²¹、-NR⁵COR²¹、取代或未取代的C₁至C₄烷基、取代或未取代的C₃至C₇环烷基、取代或未取代的4-至6-元环状胺基，其中所述环状胺基任选取代有-OH、羰基氨基、烷氧基羰基氨基，或R^2a、R^2b和R^2c中的至少一个为前药部分，其选自氨基酸酯基或磷酸酯基，其中所述氨基酸酯基具有式-OC(O)CH(NH₂)R³¹，其中R³¹为H或C₁至C₄烷基；或R^2a、R^2b或R^2c中的任意两个可连接在一起形成环；R³和R^3a各自独立选自氢、羟基、低级烷氧基、卤素、CN、取代或未取代的C₁至C₄烷基、全氟烷基、取代或未取代的C₃至C₇环烷基、环烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和氨基烷基，其中R³和D或R^3a和D可任选与它们所连接的原子一起形成5-至7-元环；R⁵和R^5a为相同的或不同的且独立选自氢、取代或未取代的低级烷基、羟基烷基、羟基烷基环烷基、取代或未取代的杂环烷基、酰基、烷氧基羰基、羧基烷基、取代或未取代的环烷基和取代或未取代的环烷基烷基，其中R⁵和R^5a基团以及它们所连接的N原子可形成环；R²¹和R³¹各自为H或C₁至C₄烷基；R³⁴为烷基；R³⁵为H或烷基；且R⁶选自H、C₁至C₄烷基和C₃至C₇环烷基。

主权项

1.式I的化合物或其药用盐或立体异构体：其中选自单环芳基或单环杂芳基；W选自直接键、-O-和-N(R⁶)-；条件是如果W为直接键，则D为环状胺基，其经环状胺基的氮原子与A连接；D选自直接键、取代或未取代的C₁至C₄烷基、取代或未取代的C₃至C₇环烷基、环烷基烷基和4-至6-元环状胺基，条件是如果D为直接键，则R^2a、R^2b和R^2c各自独立为H、烷基或环烷基；E和G独立为N或CH，条件是两者不同时为N；R¹为取代或未取代的苯基或取代或未取代的单环杂芳基；R^2a、R^2b和R^2c独立选自氢、卤素、氰基、羟基、-NR⁵R^5a、-SO₂R³⁴、-CO₂R³⁵-NR⁵CO₂R²¹、-NR⁵COR²¹、取代或未取代的C₁至C₄烷基、取代或未取代的C₃至C₇环烷基、取代或未取代的4-至6-元环状胺基，其中所述环状胺基任选取代有-OH、羰基氨基、烷氧基羰基氨基，或R^2a、R^2b和R^2c中的至少一个为前药部分，其选自氨基酸酯基或磷酸酯基，其中所述氨基酸酯基具有式-OC(O)CH(NH₂)R³¹，其中R³¹为H或C₁至C₄烷基；或R^2a、R^2b或R^2c中的任意两个可连接在一起形成环；R³和R^3a各自独立选自氢、羟基、低级烷氧基、卤素、CN、取代或未取代的C₁至C₄烷基、全氟烷基、取代或未取代的C₃至C₇环烷基和环烷氧基，或R³和D或R^3a和D可任选与它们所连接的原子一起形成5-至7-元环；R⁵和R^5a独立选自氢、取代或未取代的低级烷基、羟基烷基、羟基烷基环烷基、取代或未取代的杂环烷基、酰基、烷氧基羰基、羧基烷基、取代或未取代的环烷基和取代或未取代的环烷基烷基，或R⁵和R^5a以及它们所连接的氮原子可形成环；R²¹和R³¹各自为H或C₁至C₄烷基；R³⁴为烷基；R³⁵为H或烷基；且R⁶选自H、C₁至C₄烷基和C₃至C₇环烷基。