改善梗死区灌注的组合物以及血管损伤修复方法

摘要

本发明提供了用于治疗梗死区损伤的药物组合物以及在由自然疾病过程导致的急性心肌梗死后血运重建的受治疗者中治疗或修复梗死区损伤的方法，通过导管肠胃外地施用无菌药物组合物至该受治疗者，其含有作为第一治疗剂的治疗有效量未扩增的无菌分离的趋化性造血干细胞产物，以及任选地治疗有效量的至少一种相容第二治疗剂。该改善梗死量的无菌分离的趋化性造血干细胞产物包含分离的自体CD34+细胞富集群，其含有表达CXCR-4且具有CXCR-4介导的趋化活性的潜能细胞的亚群，从而使得所述分离的自体CD34+造血干细胞富集群提供至少0.5x??106个表达CXCR-4且具有CXCR-4介导的趋化活性的潜能CD34+细胞。

主权项

一种在由自然疾病过程导致的急性心肌梗死后血运重建的受治疗者中治疗或修复梗死区损伤的方法，该方法包括以下步骤：(a)通过导管肠胃外地施用无菌药物组合物至该受治疗者，所述药物组合物包含：(i)作为第一治疗剂的梗死区灌注改善量的未扩增的无菌分离的趋化性造血干细胞产物，其中，所述的梗死区灌注改善量的趋化性造血干细胞产物包含分离的自体CD34+造血干细胞富集群，所述富集群含有表达CXCR 4且具有CXCR 4介导的趋化活性的潜能CD34+细胞亚群，从而使得所述分离的自体CD34+造血干细胞富集群提供至少0.5x 106个表达CXCR 4且具有CXCR 4介导的趋化活性的潜能CD34+细胞；(ii)稳定量的血清，其中，所述稳定量的血清为超过20％(v/v)，以及(iii)任选地治疗有效量的至少一种相容第二治疗剂；以及(b)在至少一个梗死区相对于对照改善灌注，其中，当通过该导管并在体外测试时，在含有表达CXCR 4且具有CXCR 4介导的趋化活性的潜能细胞亚群的分离的CD34+细胞富集群中至少70％的细胞是CD34+细胞，以及其中，在从受治疗者获得含有表达CXCR 4的潜能细胞亚群的CD34+细胞富集群后至少约24小时，当通过该导管并在体外测试时，该含有表达CXCR 4且具有CXCR 4介导的趋化活性的潜能细胞亚群的分离的CD34+细胞富集群：(1)保持所述CXCR 4介导的趋化活性；(2)至少约70％有活力；以及(3)能在体外形成造血集落；其中，施用步骤(a)发生在一个或多个灌注日期，以及其中，第一灌注日期包含由第一时间和第二时间定义的特定时间间隔，其中，所述第一时间是在梗死区中峰值炎症细胞因子级联产生之后，以及第二时间是在梗死区中心肌疤痕形成之前。