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<p>Un método in vitro para la obtención de una población de células Tr1 específicas de antígenos de alimentos o autoantígenos proveniente de una población de leucocitos o de una población de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), comprendiendo dicho método: 1) estimular la población de PBMC o leucocitos con el antígeno de alimentos o el autoantígeno, 2) recuperar la población de células Tr1 específicas de antígenos de alimentos o autoantígenos de la población de células estimuladas, 3) expandir la población de células Tr1 específicas de antígenos de alimentos o autoantígenos recuperada en la etapa (2) en un medio de cultivo Mp, donde dicha etapa de expansión comprende: a) cultivar a una temperatura T1 en un medio de cultivo Mf, células alimentadoras capaces de expresar los factores del grupo (A) que comprenden: - un anticuerpo anti-CD3 modificado, donde la modificación del anticuerpo anti-CD3 consiste en el reemplazo del dominio intracitoplásmico anti-CD3 de la cadena pesada anti-CD3 con un dominio transmembrana, estando dicho anticuerpo anti-CD3 modificado anclado a la membrana celular de las células alimentadoras y siendo susceptible a interactuar con el complejo de proteínas CD3/TCR de las células T, - la proteína CD80 o CD86, preferiblemente la proteína CD80, anclada a la membrana celular de las células alimentadoras, que es susceptible a interactuar con la proteína CD28 de las células T, y - la proteína CD58 anclada a la membrana celular de las células alimentadoras, que es susceptible a interactuar con la proteína CD2 de las células Tr1, - IL-2 segregada por las células alimentadoras, que es susceptible a interactuar con el receptor de IL-2 de las células Tr1, y - una interleucina seleccionada entre IL-4 o interleucina 13 (IL-13), preferiblemente IL-4, siendo dicha interleucina segregada por las células alimentadoras y siendo susceptible a interactuar con el receptor de IL- 4 de las células Tr1, de modo que T1 permita la proliferación de dichas células alimentadoras, b) poner en contacto las células alimentadoras obtenidas en la etapa (a) depuradas o no de su medio de cultivo Mf, con la población de células Tr1 específicas de antígenos contenida en el medio de cultivo Mp, donde dicho medio de cultivo Mp no contiene inicialmente dicho grupo (A) de factores con el fin de obtener una mezcla que contenga la población de células Tr1 específicas de antígenos, las células alimentadoras y el medio de cultivo Mp, c) cultivar la mezcla obtenida en la etapa (b) que contiene los factores del grupo (A) que son expresados por las células alimentadoras en el medio de cultivo Mp, donde dicha etapa (c) de cultivar se lleva a cabo a una temperatura T2 que es por lo menos aproximadamente 35°C, de modo tal que: - la población de células Tr1 específicas de antígenos prolifera, y - las células alimentadoras no proliferan, y donde la población de células Tr1 específicas de antígenos se expande, d) recuperar la población de células Tr1 específicas de antígenos así expandida.</p> |
