| 摘要 |
1. Способ получения антитела против глипикана-3, имеющего модулированные кинетические показатели в плазме, который включает следующие стадии: ! (а) культивирование клетки-хозяина, несущей нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело против глипикана-3, в условиях, при которых возможна экспрессия нуклеиновой кислоты, причем антитело против глипикана-3 имеет аминокислотную последовательность, которая изменена так, что модифицирован заряд по меньшей мере одного аминокислотного остатка, который может находиться на поверхности антитела; и ! (b) выделения антитела против глипикана-3 из культуры клеток-хозяев. ! 2. Способ по п.1, в котором модуляция кинетических показателей в плазме представляет собой увеличение или уменьшение параметра, выбранного из: времени полужизни в плазме, среднего времени пребывания в плазме и плазменного клиренса. ! 3. Способ по п.1, в котором модификация заряда аминокислотного остатка происходит путем аминокислотной замены. !4. Способ по п.1, в котором аминокислотный остаток, который может находиться на поверхности антитела против глипикана-3, расположен на участке антитела против глипикана-3, который не является FcRn-связывающим фрагментом. !5. Способ по п.4, в котором FcRn-связывающий фрагмент содержит Fc-фрагмент. ! 6. Способ по п.4, в котором FcRn-связывающий фрагмент содержит аминокислотные остатки с EU-номерами 250, 253, 310, 311, 314, 428, 435, 436 согласно нумерации Кабата. ! 7. Способ по п.1, в котором антитело против глипикана-3 представляет собой IgG-антитело. ! 8. Способ по любому из пп.1-7, в котором аминокислотный остаток, заряд которого модифицирован, представляет собой аминокислотный остаток, расположенный в вариабельн� |
