摘要 |
1. Способ получения производных (поли)аминоалкиламиноацетамида эпиподофиллотоксина формулы 1 и их фармацевтически приемлемых солей, в которых R представляет собой атом водорода, или группу -(СН2)с-NH2 при 2≤a, b, c≤5, ! ! Формула 1 ! отличающийся тем, что он включает в себя стадию конденсации 4β-хлорацетамидо-4'-деметилэпиподофиллотоксина формулы 4, ! ! Формула 4 ! с реагентом первичного амина формулы 6: a, b, c и R имеют значения, аналогичные указанным выше, и не включает в себя предварительную защиту функциональных аминных групп. ! ! Формула 6 ! 2. Способ получения производных (поли)аминоалкиламиноацетамида эпиподофиллотоксина формулы 1 по п.1, отличающийся тем, что их получают в виде хлоргидрата. ! 3. Способ по любому из пп.1-2, отличающийся тем, что стадию конденсации 4β-хлорацетамидо-4'-деметилэпиподофиллотоксина и реагента первичного амина формулы 6 проводят в полярном апротонном растворителе, предпочтительно выбранным из числа диметилформамида, диметилацетамида, N-метилпирролидона, или диметилсульфоксида. ! 4. Способ по любому из пп.1-2, отличающийся тем, что реакцию конденсации 4β-хлорацетамидо-4'-деметилэпиподофиллотоксина и реагента первичного амина формулы 6 проводят в интервале температуры от -20°С до +30°С, предпочтительно, при 0°С. ! 5. Способ по любому из пп.1-2, отличающийся тем, что реакция конденсации 4β-хлорацетамидо-4'-деметилэпиподофиллотоксина и реагента первичного амина формулы 6 сопровождается стадией выделения продукта общей формулы 1. ! 6. Способ по любому из пп.1-2, отличающийся тем, что выделение продукта формулы 1 проводят путем осаждения в спиртовом растворителе с последующей хроматографией с обращенной ф |