| 发明名称 | 1-取代-2-取代-4-芳基取代-丁-2-烯1,4-二酮类化合物、其制备方法及其用途 | ||
| 摘要 | 本发明公开了1-取代-2-取代-4-芳基取代-丁-2-烯1，4-二酮类化合物或其异构体或其药剂学上可接受的盐、其制备方法和用途以及包含该化合物的药物组合物。该类化合物经蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制实验表明，该类化合物具有良好的PTP1B抑制活性，可以用于治疗糖尿病、肥胖症及由此引起的并发症。 | ||
| 申请公布号 | CN102234231A | 申请公布日期 | 2011.11.09 |
| 申请号 | CN201010157297.4 | 申请日期 | 2010.04.26 |
| 申请人 | 中国科学院上海药物研究所 | 发明人 | 龙亚秋;曾立凡;薛婷 |
| 分类号 | C07C69/738(2006.01)I;C07C59/90(2006.01)I;C07C205/56(2006.01)I;C07C233/63(2006.01)I;C07C229/44(2006.01)I;C07C233/54(2006.01)I;C07D209/18(2006.01)I;C07D209/08(2006.01)I;C07D209/22(2006.01)I;C07C235/78(2006.01)I;C07D295/192(2006.01)I;C07D209/16(2006.01)I;C07C237/20(2006.01)I;C07D209/20(2006.01)I;C07D471/08(2006.01)I;C07C27/02(2006.01)I;C07C67/343(2006.01)I;C07C201/12(2006.01)I;C07C231/12(2006.01)I;C07C227/18(2006.01)I;A61K31/216(2006.01)I;A61K31/192(2006.01)I;A61K31/196(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/4045(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;A61K31/4353(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I | 主分类号 | C07C69/738(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 | 代理人 | 朱梅;刘晔 |
| 主权项 | 1.如下述结构式I所示的1-取代-2-取代-4-芳基取代-丁-2-烯1，4-二酮类化合物或其异构体或其药剂学上可接受的盐：<img file="FSA00000095239400011.GIF" wi="484" he="232" />其中，A为(1)苯环，(2)8到10个碳稠合成的双碳环，其中与酮基相连的是苯环，另一个为饱和的或者不饱和的环，(3)8到10个原子稠合成的杂环，其含有选自N、O和S中的1-3个杂原子，其中与酮基相连的是苯环或杂芳环，另一个为饱和的或者不饱和的杂环，或者(4)含有选自N、O和S中的1-3个杂原子的五元或六元杂芳环；R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>彼此相同或不同，并且各自独立地为氢、卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、三氟甲基、羧基、-CN、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氧基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基氧基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基氧基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氧基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氧基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氧基或氨基，其中所述氨基非必需地被选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基，C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>磺酰基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基中的1-2个取代基所取代，所述C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基或C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基含有选自N、O和S中的1-3个杂原子，所述C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基或C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基非必需地被选自卤素、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、羧基、-CN、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基和C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基氧基中的1-3个取代基所取代，所述C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基非必需地被1-2个C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基所取代；R<sub>3</sub>为羟基或环丙氨基；R<sub>4</sub>为(1)羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、卤代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基氧基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基氧基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氧基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氧基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氧基或氨基，其中所述氨基非必需地被选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>磺酰基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基中的1-2个取代基所取代，所述C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基或C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基含有选自N、O和S中的1-3个杂原子，所述C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基或C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基非必需地被选自卤素、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、羧基、-CN、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基和C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基氧基中的1-3个取代基所取代，或者(2)<img file="FSA00000095239400021.GIF" wi="351" he="192" />其中X和Y相同或不同，并且各自独立地为C、N或O，X和Y所在的环为：由C原子以及选自N和O之一的一种原子共3-8个原子组成的脂肪杂环，其中含有1-3个N或O原子，所述杂环非必需地被选自卤素、羟基、氨基、硝基、羧基、-CN、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基氧基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰胺基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>磺酰胺基中的1-3个取代基所取代；其中R<sub>5</sub>为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>磺酰基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基磺酰基或4-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)-2，4-二氧-丁酰基，其中所述C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>磺酰基或C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基磺酰基非必需地被选自C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>烷氧基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基氧基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>烷氧基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰胺基、卤素、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、羧基和氰基中的1-3个取代基所取代，其中所述氨基非必需地被选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>饱和杂环基、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>磺酰基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基中的1-2个取代基所取代，其中所述C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基和C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>芳香性杂环基非必需地被选自羟基、羧基和氨基中的1-2个取代基所取代。 | ||
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