洛索洛芬钠的合成方法

摘要

本发明公开了一种洛索洛芬钠的合成方法，以对甲基苯乙酮为起始原料，经还原、酰化或卤代、氰化、水解、溴化、缩合、脱羧、成盐得到洛索洛芬钠。本发明方法原料易得，工艺独特、操作简便、稳定，每一步反应的产率高；在合成过程中使用的所有溶剂均能回收套用，大大降低了生产成本。经测试，所获得的产品质量可靠，性能稳定，可进一步用于非甾体消炎药洛索洛芬钠的制剂制备。

主权项

1.一种洛索洛芬钠的合成方法，包括如下步骤：(1)以4-甲基苯乙酮为原料，经还原反应得到化合物I；(2)化合物I经酰化反应得到化合物II或化合物I经卤代反应得到化合物II′；其中R为C₁～C₄的烷基、三氟甲基、C₆～C₁₀的芳基或取代芳基，取代芳基中的取代基为甲基、硝基或卤素；X为Cl、Br或I；(3)化合物II或化合物II′经氰化反应制得化合物III；(4)化合物III经水解反应得到化合物IV；(5)化合物IV用溴素或N-溴代丁二酰亚胺在光照或者引发剂存在下进行溴代反应得到2-(4-溴甲基苯基)丙酸即化合物V，或者将化合物V再经过酯化反应得到化合物V′；其中R₁为C₁-C₄的烷基；(6)化合物V或化合物V′与2-乙氧羰基环戊酮经缩合反应得到化合物VI或化合物VI′；(7)化合物VI或化合物VI′经脱羧反应得到2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸即化合物VII；(8)化合物VII经成盐反应制得化合物VIII即洛索洛芬钠。