DERIVADOS DE GLUCOSAMINOGLUCANOS PARCIALMENTE DESULFATADOS COMO INHIBIDORES DE HEPARANASA, PROVISTOS DE ACTIVIDAD ANTIANGIOGENICA Y DESPROVISTOS DE EFECTO ANTICOAGULANTE.

摘要

Heparina modificada que contiene residuos de glucosamina con diferentes grados de N-desulfatación, en el que dicha N-acetilación posterior obtenible sometiendo la heparina al procedimiento que consiste en las etapas siguientes: a) N-desulfatación mediante hidrólisis solvolítica de los residuos de sulfamino en DMSO:H2O 95:5 v:v a temperatura ambiente durante un tiempo que varía de 0,5 a 8 horas, para dar la eliminación total o parcial de los grupos sulfato en la posición 2 de los residuos de glucosamina; b) N-acetilación de dichos grupos total o parcialmente desulfatados en la posición 2 de los residuos de glucosamina mediante tratamiento en solución acuosa alcalina (pH 8-9) con un agente acetilante, para dar grupos total o parcialmente acetilado en la posición 2 de los residuos de glucosamina; c) oxidación de los dioles con peryodato sódico, para dar la abertura del anillo glicósido y la formación de dos grupos aldehídos por residuo modificado; d) reducción de dichos grupos aldehídos en el alcohol primario; e) hidrólisis ácida opcional de compuestos obtenidos en la etapa d) para obtener oligosacáridos correspondientes a las secuencias regulares, o, como alternativa, f) someter los productos obtenidos en la etapa d) a hidrólisis enzimática parcial con una enzima seleccionada del grupo que consiste en liasa, heparinasa, heparitinasa o equivalente, para dar oligosacáridos, preferentemente tetra u octasacáridos, consistiendo el residuo terminal no reductor en ácido idurónico no saturado, consistiendo el residuo terminal reductor en una N-sulfoglucosamina y que contiene al menos un residuo de ácido idurónico abierto.