一种机体保护多肽(BPC 157肽)的制备方法

摘要

本发明公开了一种合成机体保护多肽(BPC 157肽)的方法，包括以三苯氯甲基树脂、4-甲基-三苯氯甲基树脂、4-甲氧基-三苯氯甲基树脂、2-氯-三苯氯甲基树脂或王树脂中的任何一种为起始原料，用DIC/HOBt或DIC/HOAt或BOP/HOBt或BOP/HOAt或HBTU/HOBt或HBTU/HOAt或HATU/HOBt或HATU/HOAt或HCTU/HOBt中的一种为缩合剂进行接肽反应，获得保护机体保护多肽(BPC 157肽)树脂，其后，同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得BPC 157粗品，再经C18(或C8)柱分离纯化，冷冻干燥后，制得机体保护多肽(BPC 157肽)纯品。该方法可用微波辐射以加快反应速度，缩短多肽合成周期，降低生产成本。本发明的方法制备的机体保护多肽(BPC 157肽)，具有原辅材料来源方便，工艺稳定，接肽收率高，质量可控，收率高，纯度高，生产成本低，周期短，可规模化生产等诸多优点，完全满足机体保护多肽(BPC 157肽)的应用要求。

主权项

制备BPC157肽的方法，其特征在于包括如下步骤：以三苯氯甲基树脂、4‑甲基‑三苯氯甲基树脂、4‑甲氧基‑三苯氯甲基树脂、2‑氯‑三苯氯甲基树脂或王氏树脂其中的任何一种为起始原料，按照固相合成的方法依次连接具有芴甲氧羰酰基保护的氨基酸，获得保护的BPC157肽树脂，其间依次脱去芴甲氧羰酰基保护基团，用N，N‑二异丙基碳化二亚胺/1‑羟基‑苯并‑三氮唑、N，N‑二异丙基碳化二亚胺/N‑羟基‑7‑偶氮苯并三氮唑、7‑氮杂苯并唑‑1‑基‑氧‑(三‑(二甲胺基)膦)六氟磷酸盐/1‑羟基‑苯并‑三氮唑、7‑氮杂苯并唑‑1‑基‑氧‑(三‑(二甲胺基)膦)六氟磷酸盐/1‑羟基‑苯并‑三氮唑/N‑羟基‑7‑偶氮苯并三氮唑、苯并三氮唑‑N，N，N’，N’‑四甲基脲六氟磷酸酯/1‑羟基‑苯并‑三氮唑、苯并三氮唑‑N，N，N’，N’‑四甲基脲六氟磷酸酯/N‑羟基‑7‑偶氮苯并三氮唑、2‑(7‑偶氮苯并三氮唑)‑N，N，N’，N’‑四甲基脲六氟磷酸酯/1‑羟基‑苯并‑三氮唑、2‑(7‑偶氮苯并三氮唑)‑N，N，N’，N’‑四甲基脲六氟磷酸酯/N‑羟基‑7‑偶氮苯并三氮唑或6‑氯苯并三氮唑‑1，1，3，3‑四甲基脲六氟磷酸酯八‑羟基‑苯并‑三氮唑中的一种为缩合剂进行接肽反应，得保护的BPC157肽树脂后，同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得BPC157肽粗品，任选经C18或C8色谱柱进行分离纯化，获得所说的BPC157肽。