有机化合物

摘要

本发明涉及任选取代的4，5，7，8-四氢-(任选的4-硫代或4-亚氨基)-(1H或2H)-咪唑并[1，2-a]吡唑并[4，3-e]嘧啶或4，5，7，8，9-五氢-(任选的4-硫代或4-亚氨基)-(1H或2H)-嘧啶并[1，2-a]吡唑并[4，3-e]嘧啶化合物或式(I)的化合物、它们的制备方法、它们作为药物的用途以及含有它们的药用组合物。

主权项

1.游离形式或盐形式的任选取代的4，5，7，8-四氢-(任选的4-硫代或4-亚氨基)-(1H或2H)-咪唑并[1，2-a]吡唑并[4，3-e]嘧啶或4，5，7，8，9-五氢-(1H或2H)-嘧啶并[1，2-a]吡唑并[4，3-e]嘧啶：式(II)其中：(i)Q为C(＝S)、C(＝N(R₂₀))或CH₂；(ii)L为单键、-N(H)-、-CH₂-；(iii)R₁为H或C_1-4烷基(例如甲基或乙基)；(iv)R₄为H或C_1-6烷基(例如甲基、异丙基)，R₂和R₃独立为：H或C_1-6烷基(例如甲基或异丙基)，该烷基任选被卤代或羟基取代(例如R₂和R₃均为甲基，或R₂为H并且R₃为甲基、乙基、异丙基或羟基乙基)，芳基，杂芳基，(任选的杂)芳基烷氧基，(任选的杂)芳基C_1-6烷基，或R₂和R₃一起形成3-6元环；或者R₂为H并且R₃和R₄一起形成二-、三-或四亚甲基桥(优选其中R₃和R₄一起形成顺式构型，例如其中携带R₃和R₄的碳分别为R和S构型)；(v)R₅为：a)-D-E-F，其中：D为C_1-4亚烷基(例如亚甲基、亚乙基或亚丙-2-炔-1-基)；E为单键、C_2-4亚炔基(例如-C≡C-)、亚芳基(例如亚苯基)或亚杂芳基(例如亚吡啶基)；F为：H、芳基(例如苯基)，杂芳基(例如吡啶基、二唑基、三唑基，例如吡啶-2-基、咪唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基)，卤素(例如F、Br、Cl)，卤代C_1-4烷基(例如三氟甲基)，-C(O)-R₁₅，-N(R₁₆)(R₁₇)，-S(O)₂R₂₁或任选含有至少一个选自N或O的原子的C_3-7环烷基(例如环戊基、环己基、吡咯烷基(例如吡咯烷-3-基)、四氢-2H-吡喃-4-基或吗啉基)；其中D、E和F独立并任选被一或多个下列基团取代：卤素(例如F、Cl或Br)，C_1-4烷基(例如甲基)，卤代C_1-4烷基(例如三氟甲基)，C_1-4烷氧基或C_1-4烷基(例如5-甲基吡啶-2-基)，例如F为杂芳基，例如被一或多个卤素取代的吡啶基(例如6-氟吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、6-氟吡啶-2-基、3-氟吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4，6-二氯代吡啶-2-基)，或F为芳基，例如被一或多个卤素取代的苯基(例如4-氟苯基)，或F为C_3-7杂环烷基(例如吡咯烷基)，它任选被C_1-6烷基取代(例如1-甲基吡咯烷-3-基)；或者b)取代的杂芳基烷基，例如被卤代烷基取代；c)与式(I)的吡唑并部分上的氮之一连接，为式(A)基团：式(A)其中X、Y和Z独立为N或C，R₈、R₉、R₁₁和R₁₂独立为H或卤素(例如Cl或F)，R₁₀为：卤素，C_1-4烷基，C_3-7环烷基，C_3-7杂环烷基(例如吡咯烷基或哌啶基)，C_3-7杂环烷基(例如吡咯烷基或哌啶基)，C_1-4卤代烷基(例如三氟甲基)，芳基(例如苯基)，杂芳基(例如吡啶基(例如吡啶-2-基)或噻二唑基(例如1，2，3-噻二唑-4-基)、二唑基、三唑基、四唑基)，芳基羰基(例如苯甲酰基)，烷基磺酰基(例如甲基磺酰基)，杂芳基羰基或烷氧基羰基；其中所述芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基独立并任选被一或多个下列基团取代：卤素(例如F或Cl)、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基(例如三氟甲基)、-SH；前提是当X、Y或Z为氮时，R₈、R₉或R₁₀分别不存在；(vi)R₆为：H，C_1-4烷基，C_3-7环烷基(例如环戊基)，芳基(例如苯基)，杂芳基(例如吡啶基，例如吡啶-4-基)，芳基C_1-4烷基(例如苄基)，芳基氨基(例如苯基氨基)，杂芳基氨基，N，N-二C_1-4烷基氨基，N，N-二芳基氨基，N-芳基-N-(芳基C_1-4烷基)氨基(例如N-苯基-N-(1，1’-联苯-4-基甲基)氨基)，或-N(R₁₈)(R₁₉)；其中所述芳基或杂芳基任选被一或多个下列基团取代：卤素(例如F、Cl)、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基，例如R₆为4-羟基苯基或4-氟苯基，(vii)n＝0或1；(viii)当n＝1时，A为-C(R₁₃R₁₄)-，其中R₁₃和R₁₄独立为H或C_1-4烷基、芳基、杂芳基、(任选的杂)芳基C_1-4烷氧基、(任选的杂)芳基C_1-4烷基，或R₁₃或R₁₄可以与R₂或R₄一起形成桥；(ix)R₁₅为C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、-OH或-OC_1-4烷基(例如-OCH₃)；(x)R₁₆和R₁₇独立为H或C_1-4烷基；(xi)R₁₈和R₁₉独立为：H，C_1-4烷基，C_3-8环烷基，杂C_3-8环烷基，芳基(例如苯基)，或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被一或多个下列基团取代：卤素(例如氟苯基，如4-氟苯基)，羟基(例如羟基苯基，如4-羟基苯基或2-羟基苯基)，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，芳基，杂芳基，或C_3-8环烷基；(xii)R₂₀为H、C_1-4烷基(例如甲基)或C_3-7环烷基；(xiii)R₂₁为C_1-6烷基；游离形式或盐形式。