一种喷雾干燥法制备亲水性药物微球的方法

摘要

本发明涉及亲水性药物微球制备的技术领域，具体公开了一种喷雾干燥法制备亲水性药物微球的方法，制备步骤为：将亲水性药物粉末均匀分散于隔离油相形成S/O1型混悬液，然后缓缓加入到含有高分子载体、抗粘剂、增塑剂的喷雾液中（O2），均质乳化形成S/O1/O2型喷雾乳化液，经喷雾干燥工艺，并于旋风分离器中收集微球后，在60℃以下减压干燥，过80目筛即得两次包埋亲水性药物的缓释微球。本发明通过喷雾干燥，制得的微球形态圆整，表面光滑，流动性好，粒度分布均匀；包封率高，能有效控制突释，符合长效制剂特征；减少了大量油类物质及大量挥发性有机溶剂的使用，大大缩短了干燥时间，效果显著，适合工业化大生产。

主权项

一种喷雾干燥法制备亲水性药物微球的方法，其步骤如下： (1) 配置喷雾液将高分子载体溶解于乙醇溶液中，再加入抗粘剂、增塑剂后搅拌均匀，所得喷雾液中各组分的质量百分数为：高分子载体：             2‑10%，抗粘剂：                 0.2‑1.5%，增塑剂：                 0.4‑3%，所述的高分子载体为药用高分子载体，选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、聚乳酸、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物中的一种或两种以上的混合物；所述的抗粘剂为微粉硅胶、肉豆蔻酸异丙酯、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、十八醇、硬脂酸镁中的一种；所述的增塑剂为PEG6000、甘油、蓖麻油、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯中的一种；(2) 亲水性药物的一次包裹将亲水性药物均匀分散于油相中形成混悬液，实现油相对亲水性药物的一次包裹；所述亲水性药物与油相的质量比为1：1‑10，油相中含有质量百分比为1‑10%的表面活性剂；所述的油相为茶油、芝麻油、玉米油、麻油、花生油、棉籽油和大豆油中的任意一种或两种以上的混合物；所述的表面活性剂为HLB值在1.5‑5之间的非离子表面活性剂，如Span60、Span65、Span80和Span85中的一种或两种以上的混合物； (3) 喷雾液的均质乳化将混悬液加入到喷雾液中进行均质乳化，其中混悬液中的亲水性药物与喷雾液中的高分子载体的质量比为1：2‑30，乳化条件为：温度为20‑55℃，高速剪切均质乳化转速6000‑20000转/分，乳化时间5‑15min，得喷雾乳化液；（4）喷雾干燥将喷雾乳化液于喷雾干燥塔中喷雾干燥，进料速度为10‑20mL/min，进风温度为120‑165℃，出风温度为50‑90℃，雾化压力为0.2‑0.8Mpa，载气为惰性气体或空气，于旋风分离器中收集微球后，在60℃以下减压干燥，过80目筛，即得产品。