9-硝基喜树碱的合成制备方法

摘要

本发明涉及一种9-硝基喜树碱的合成制备方法。旨在解决9-硝基喜树碱无法进行工业合成的技术难题。该方法是以2,6-二硝基苯甲醛为原料，经单硝基还原得到2-氨基-6-硝基苯甲醛乙二醇缩醛，再与α-（S）-三环酰胺缩合反应得到9-硝基喜树碱。本发明方法反应条件温和，操作简便，成本低，产品收率高、纯度好，克服了现有技术不足，适合于工业化合成生产。

主权项

一种9‑硝基喜树碱的合成制备方法，包括以下步骤：（1）取2,6‑二硝基苯甲醛、乙二醇、对甲苯磺酸按1: 3～6:0.01～0.05的质量比溶于有机溶剂中，回流脱水，蒸干后加入二氯甲烷和水，萃取分层，保留二氯甲烷层，以无水硫酸钠干燥，再浓缩至干得2,6‑二硝基苯甲醛乙二醇缩醛；（2）取上步所得2,6‑二硝基苯甲醛乙二醇缩醛、硫化钠按1:1.5～3的质量比溶于混合溶剂中，回流，减压蒸出部分溶剂，加入二氯甲烷提取生成物，以无水硫酸钠干燥，蒸干得黄色固体，即为2‑氨基‑6‑硝基苯甲醛乙二醇缩醛；（3）取上步所得2‑氨基‑6‑硝基苯甲醛乙二醇缩醛和α‑（S）‑三环酰胺以1～5：1的摩尔比溶于有机溶剂中，在酸催化条件下，于25～110℃温度下缩合反应10～12小时，过滤，得9‑硝基喜树碱粗品，置有机溶剂中重结晶得纯品。