枸橼酸苯海拉明的合成方法

摘要

本发明涉及“一锅法”合成枸橼酸苯海拉明的方法，将双苯甲醇-β-氯乙基醚与二甲胺反应生成盐酸苯海拉明，加NaOH处理使苯海拉明游离出来，再在同一反应器中直接加入枸橼酸进行酸碱反应制得枸橼酸苯海拉明，该方法不需分离纯化中间体，可以简化操作步骤，提高产物收率，缩短生产周期，降低生产成本；起始原料双苯甲醇-β-氯乙基醚可通过商业渠道获得或自行制备，本发明将二苯甲醇和2-氯乙醇在浓硫酸存在下反应制得双苯甲醇-β-氯乙基醚，不使用毒性有机溶剂，不仅简化了后续的提纯步骤，而且提高了人员操作和产品的安全性；将上述双苯甲醇-β-氯乙基醚的合成方法和枸橼酸苯海拉明的合成方法联用，在简化操作步骤、提高产物收率、降低生产成本方面更是具有显著效果。

主权项

枸橼酸苯海拉明的合成方法，其特征在于：将双苯甲醇‑β‑氯乙基醚与过量二甲胺的水溶液在温度110~150℃、压力0.5~2.5MPa条件下搅拌反应，反应完毕后，将反应液降温至60~ 100℃，在降温过程中逐步撤压，回收部分未反应完的二甲胺气体，然后在常压条件下加入NaOH水溶液，搅拌升温至100~150℃，回收剩余的未反应完的二甲胺气体，最后将反应液冷却至室温，加入枸橼酸溶液，搅拌反应，过滤，滤饼洗涤、干燥，制得枸橼酸苯海拉明。