| 摘要 |
<p>하기에서, 시탈로프람 디올은 자유 염기 및/또는 산 부가염으로서의 4-(4-(디메틸아미노)-1-(4-플루오로페닐)-1-히드록시부틸)-3-(히드록시메틸)-벤조니트릴을 의미한다. 본 발명은 라세미 시탈로프람 디올 및/또는 R- 또는 S-시탈로프람 디올의 제조 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 한 거울상이성질체가 50% 를 초과하는 R- 및 S-시탈로프람 디올의 비-라세미 혼합물을 S- 또는 R-시탈로프람 디올이 풍부한 분획 및 R-시탈로프람 디올:S-시탈로프람 디올의 비율이 1:1 이거나 또는 초기 혼합물보다 1:1 에 더 근접하는 R- 및 S-시탈로프람 디올을 함유하는 분획으로 분리하는 것을 포함한다. 상기 방법은, (i) RS-시탈로프람 디올이 초기의 비-라세미 혼합물의 용액으로부터 침전되며, R- 또는 S-시탈로프람 디올을 초기의 비-라세미 혼합물 유래의 용매에 용해시킨 후 RS-시탈로프람 디올을 잔사를 남겨두고, (ii) 형성된 잔사/침전을 최종 용액상으로부터 분리한 후, 반복의 임의적인 단계, 재결정화, 정제, 분리 및 유리 염기와 염 사이의 변환을 특징으로 한다. 본 발명은 또한 상기 기재된 방법에 이은 폐환을 포함하는, RS-시탈로프람, S-시탈로프람 또는 R-시탈로프람 (모두 유리 염기 및/또는 산 부가염으로서) 의 제조 방법에 관한 것이다.</p> |
