制备二氢卟酚的方法及它们的医药用途

摘要

本发明提供磺酸化的二氢卟酚和菌绿素的制备方法，性质、药物组合物和用于过度增殖组织例如肿瘤、过度增殖的血管和对PDT应答的其他障碍或异常情况的光动力学治疗(PDT)的治疗方法。具体地，描述了稳定的二氢卟酚和菌绿素经济的大规模合成方法。它们的性质正好满足PDT对理想光敏剂性质的要求。在另一个实施方案中，提供了用于全身性施用的药物组合物和治疗方法。在另一个实施方案中，也提供了用于局部施用的药物组合物和治疗方法。还提供了一种标记靶组织并通过核磁共振成像的荧光提供该组织图像的方法。

主权项

1.制备具有下式的二氢卟酚或菌绿素衍生物的方法：式(I)其中：表示碳-碳单键或碳-碳双键；X¹，X²，X³，X⁴，X⁵，X⁶，X⁷，X⁸各自独立地选自卤素(F、Cl、Br)和氢原子，条件是所有X²，X⁴，X⁶和X⁸或者所有X¹，X³，X⁵和X⁷都是卤素，或所有X都是卤素；R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈独立地选自H、-OH和-SO₂R，其中R各自独立地选自-Cl、-OH、-氨基酸、-ORⁿ、-NHRⁿ和-NR₂ⁿ，其中Rⁿ是1-12个碳原子的烷基；Y是氟或氢；包括下列步骤：(i)在没有溶剂并任选没有碱的情况下，使用酰肼将相应取代的卟啉固态还原为所述二氢卟酚衍生物或菌绿素衍生物；其中所述相应取代的卟啉具有下式：式(II)。