一种β-D葡萄糖(1→3)α-L鼠李糖(1→3)α-L鼠李糖(1→3)α-L鼠李糖的合成方法

摘要

一种β-D葡萄糖(1→3)α-L鼠李糖(1→3)α-L鼠李糖(1→3)α-L鼠李糖的合成方法，分别以酰基鼠李糖和酰基葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，以1-O-烯丙基的鼠李糖为糖基受体，首先得到1，3-α-连接和1，3-β-连接的双糖，以1，3-α-连接的双糖为糖基受体，以1，3-β-连接的双糖为糖基供体偶联，得到四糖，再脱去保护即得到β-D葡萄糖(1→3)α-L鼠李糖(1→3)α-L鼠李糖(1→3)α-L鼠李糖。

主权项

1.一种β-D葡萄糖(1→3)α-L鼠李糖(1→3)α-L鼠李糖(1→3)α-L鼠李糖的合成方法，其特征在于：(1)以1～1.5摩尔的乙酰基鼠李糖的三氯乙酰亚胺酯2为糖基供体，以1摩尔的1-O-烯丙基保护的鼠李糖1为糖基受体，将糖基供体与糖基受体分别溶于二氯甲烷中，然后将二者混合，在三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)的催化下，于-15～-23℃进行选择性糖苷反应，反应2～4小时后，制备出1，3-α-连接的双糖3，TMSOTf与糖基供体2的摩尔比为0.2～0.5∶1；将3溶于无水吡啶中，加入苯甲酰氯后反应12～24小时，得到全保护的二糖4，苯甲酰氯与化合物3的摩尔比为2.5～3∶1；将4溶于甲醇/乙酰氯(0.1％，v/v)溶液中，反应10～12小时，选择性脱去乙酰基，得到二糖受体5。如下图所示：(2)以1～1.5摩尔的乙酰基葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯6为糖基供体，以1摩尔的1-O-烯丙基保护的鼠李糖1为糖基受体，将糖基供体与糖基受体分别溶于二氯甲烷中，然后将二者混合，在三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)的催化下，于-15～-23℃进行选择性糖苷反应，反应2～4小时后，制备出1，3-β-连接的双糖7，TMSOTf与糖基供体6的摩尔比为0.2～0.5∶1；将7溶于无水吡啶中，加入苯甲酰氯后反应12～24小时，得到全保护的二糖8，苯甲酰氯与化合物7的摩尔比为2.5～3∶1；将化合物8溶于醋酸/水溶液(90％，v/v)，加入氯化钯后反应12～15小时，选择性脱去烯丙基，得到化合物9，氯化钯与化合物8的摩尔比为0.5～0.8∶1；将9溶于二氯甲烷中，加入三氯乙腈，在DBU的催化下反应2～4小时，得到二糖供体10，三氯乙腈与DBU和化合物9的摩尔比分别为1.8～2.0∶1和0.18～0.2∶1。如下图所示：(3)以1～1.5摩尔的10为糖基供体，以1摩尔的5为糖基受体，将糖基供体与糖基受体分别溶于二氯甲烷中，然后将二者混合，在三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)的催化下，于-15～-23℃进行选择性糖苷反应，反应2～4小时后，得到四糖中间体11，TMSOTf与糖基供体10的摩尔比为0.2～0.5∶1；将化合物11溶于醋酸/水溶液(90％，v/v)，加入氯化钯后反应12～15小时，选择性脱去烯丙基，得到化合物12，氯化钯与化合物10的摩尔比为0.5～0.8∶1；将化合物12溶于饱和的甲醇钠溶液搅拌48～50小时，脱去保护基，得到目标产物β-D葡萄糖(1→3)α-L鼠李糖(1→3)α-L鼠李糖(1→3)α-L鼠李糖13。如下图所示：