作为前列腺素D2受体拮抗剂的2,6-取代的-4-单取代氨基嘧啶

摘要

本发明涉及式(I)化合物其中R¹和R²如本文所定义，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其药学上可接受的前体药物，或该前体药物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；药物组合物，其包含与药学上可接受的载体混合的药物有效量的一种或多种本发明的化合物；通过给患者施用药物有效量的本发明的化合物，为患者治疗由PGD2介导的障碍的方法，这些障碍包括但不限于过敏性疾病(如过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特应性皮炎、支气管哮喘和食物过敏)、全身性肥大细胞增多症、伴随全身性肥大细胞活化的各种障碍、过敏反应休克、支气管狭窄、支气管炎、荨麻疹、湿疹、伴随瘙痒的各种疾病(如特应性皮炎和荨麻疹)、以伴随瘙痒的行为(如搔痒和打击)作为次要原因而引起的各种疾病(如白内障、视网膜脱离、炎症、感染和睡眠障碍)、炎症、慢性阻塞性肺疾病、缺血性再灌注损伤、脑血管意外、慢性类风湿性关节炎、胸膜炎、溃疡性结肠炎等。

主权项

化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为：1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑吡咯烷‑3‑甲酸，2‑(1‑{2‑甲氧基‑6‑[2‑(4‑三氟甲氧基‑苯基)‑乙基氨基]‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑基)‑2‑甲基丙酸，2‑[3‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑5‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑丙‑2‑醇，[6‑(3‑氨基‑哌啶‑1‑基)‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基]‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基]‑胺，[6‑(4‑氨基哌啶‑1‑基)‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基]‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基]‑胺，N‑(1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑4‑基)‑乙酰胺，5‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑1‑甲基‑2，3‑二氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸，2‑甲基‑丙‑2‑磺酸[2‑(3‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑苯基)‑2‑甲基‑丙酰基]‑酰胺，N，N‑二甲基酰胺‑2‑磺酸[2‑(3‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑苯基)‑2‑甲基‑丙酰基]‑酰胺，2‑(3‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑苯基)‑2‑甲基‑1‑硫代吗啉‑4‑基‑丙‑1‑酮，2‑(3‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑苯基)‑异丁酰胺，2‑(3‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑苯基)‑N，N‑二甲基‑异丁酰胺，(1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑基)‑乙酸，1‑{2‑甲氧基‑6‑[2‑(4‑三氟甲氧基‑苯基)‑乙基氨基]‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑甲酸，N‑(1‑{2‑甲氧基‑6‑[2‑(4‑三氟甲氧基‑苯基)‑乙基氨基]‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑羰基)‑甲磺酰胺，N‑(1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑羰基)‑甲磺酰胺，乙磺酸(1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑羰基)‑酰胺，2‑甲基‑丙‑2‑磺酸(1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑羰基)‑酰胺，N‑(1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑羰基)‑C，C，C‑三氟‑甲磺酰胺，1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑甲酸(1H‑四唑‑5‑基)‑酰胺，1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑甲酸酰胺，1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑甲酸二甲基酰胺，N，N‑二甲基酰胺‑2‑磺酸1‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑哌啶‑3‑羧酰胺，5‑{2‑甲氧基‑6‑[2‑(4‑三氟甲氧基‑苯基)‑乙基氨基]‑嘧啶‑4‑基}‑噻吩‑2‑甲酸，或5‑{6‑[2‑(2，4‑二氯‑苯基)‑乙基氨基]‑2‑甲氧基‑嘧啶‑4‑基}‑2，3‑二氢‑苯并呋喃‑2‑甲酸。