使用包括特异性配体的亲和树脂用于纯化人生长激素多肽的方法

摘要

本发明涉及用于纯化生长激素多肽例如重组人生长激素的新型方法。该方法利用包括固相材料的亲和树脂，所述固相材料具有与之固定的一种或多种低分子量合成配体。亲和树脂能够使生长激素与紧密相关蛋白质分离。

主权项

1.一种用于纯化生长激素多肽的方法，所述方法包括以下步骤：（a）在促进生长激素多肽的部分与亲和树脂结合的条件下，使含有所述生长激素多肽的悬浮液或溶液与所述亲和树脂接触；（b）任选地用洗涤缓冲液洗涤含有生长激素多肽的所述亲和树脂；和（c）用洗脱缓冲液洗脱含有生长激素多肽的所述亲和树脂，并且收集作为洗脱物的生长激素多肽；其中所述亲和树脂是固相材料，所述固相材料具有与之共价固定的具有通式（I）的一种或多种配体，其中i = 1、2、...、m，并且j =1、2、...、n；n和m是独立地在0-3范围中的整数，条件是n+m总和在1-4范围中；p、q和r是独立地在0-6范围中的整数；A11、…、A1m和A21、…、A2n独立地选自α-氨基酸部分、β-氨基酸部分、α-氨基磺酸部分和β-氨基磺酸部分；Z1和Z2独立地选自氢、C_1-6烷基、羧酸部分（Z-C(=O)-）和磺酸部分（Z-S(=O)₂-），其中Z选自氢、任选取代的C_1-12-烷基、任选取代的C_3-12-环烷基、任选取代的C_1-12-烯基、任选取代的C_1-12-炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环基；R1和R2独立地选自氢和C_1-6-烷基；X是直接或经由接头用于使所述配体与所述固相材料连接的基团，X选自羧酸（-COOH）、羧酸酯（-COOR）、羧酸酐（-COOCOR）、羧酸卤化物（-COHal）、磺酸（-S(=O)₂OH）、磺酰氯（-S(=O)₂Cl）、巯基（-SH）、二硫化物（-S-S-R）、羟基（-OH）、醛（C(=O)H）、环氧化物（-CH(O)CH₂）、氰化物（-CN）、卤素（-Hal）、伯胺（-NH₂）、仲胺（-NHR）、酰肼（-NH=NH₂）和叠氮化物（-N₃），其中R选自任选取代的C_1-12-烷基，并且Hal是卤素；和所述配体（排除“X”和任何接头）的总分子量是200-2000 g/mol。