核黄素磷酸酯钠的工业化制备方法

摘要

本发明公开了一种核黄素磷酸酯钠的工业化制备方法，以核黄素、三氯氧磷、吡啶、纯化水为起始原料，包括以下步骤：1)核黄素磷酸化反应，生成核黄素环磷酸酯；2)核黄素环磷酸酯水解，生成核黄素磷酸酯；3)核黄素磷酸酯成盐反应，生成核黄素磷酸酯钠；4)核黄素磷酸酯钠的精制。利用本发明的制备方法制备的核黄素磷酸酯钠产品质量高，杂质含量低，能达到目前国内外各种药典对核黄素磷酸酯钠的质量要求。而且该制备方法生产条件温和，无极低温、极高温和极高压要求，对设备无特殊要求，生产技术容易掌握，产品生产成本低，产品纯度高，废弃物容易回收利用，适合于工业化大生产。

主权项

1.一种核黄素磷酸酯钠的工业化制备方法，以核黄素、三氯氧磷、吡啶、纯化水为起始原料，包括以下步骤：1)核黄素磷酸化反应，生成核黄素环磷酸酯；将核黄素、三氯氧磷、水加入到非质子溶剂中在吡啶作催化剂的条件下进行反应，反应温度控制在-5～15℃范围，反应时间控制为8～10h，生成核黄素环磷酸酯；其中，所加入核黄素、三氯氧磷、吡啶、水的摩尔比为：1∶1～5∶1～5∶1～3，所述的非质子极性溶剂为四氢呋喃、乙腈、二氧六环中的一种；该步中发生的反应如下：2)核黄素环磷酸酯水解，生成核黄素磷酸酯；将核黄素环磷酸酯在重量百分比浓度为5～18％的盐酸中水解，所选用盐酸重量为核黄素环磷酸酯重量的1～5倍，水解反应温度控制为30～80℃，反应时间控制为3～30h；该步中发生的反应如下：3)核黄素磷酸酯成盐反应，生成核黄素磷酸酯钠；核黄素磷酸酯溶液中加入重量百分比浓度为10～25％的NaOH溶液，调节pH值至5.0～6.0，真空过滤或离心分离，即可得到最终产品核黄素磷酸酯钠，发生的反应如下：4)核黄素磷酸酯钠的精制；将上述粗产品核黄素磷酸酯钠溶于重量为5～20倍的纯化水中，在40～60℃条件下溶解，滤去不溶杂质后，滤液冷却至20℃以下，加入相当于所述滤液1.5倍量的乙醇，即析出固体；固体在55℃下干燥8h，即得核黄素磷酸酯酯钠精品。