发明名称 噻唑衍生物及含其之腺苷A2A受体拮抗剂
摘要
申请公布号 TWI349550 申请公布日期 2011.10.01
申请号 TW093140397 申请日期 2004.12.24
申请人 協和醱酵麒麟股份有限公司 日本 发明人 中岛高雄 日本;菅原正森 日本;内田真一 日本;大野哲司 日本;野本裕二 日本;上坂范明 日本;中里宜资 日本
分类号 A61K31/426;A61K31/427 主分类号 A61K31/426
代理机构 代理人 何金涂 台北市大安区敦化南路2段77号8楼
主权项 一种如下式(IA)噻唑衍生物或其药理容许盐,〔式中,R1A为呋喃基;R12表示可经取代基(A)取代之C1-10烷基、可经取代基(B)取代之C1-10烷氧基、可经取代基(C)取代之C3-8环烷基、可经取代基(D)取代之C6-10芳基、可经取代基(D)取代之芳烷基、可经取代基(E)取代之脂环杂环基、可经取代基(D)取代之芳香族杂环基、可经取代基(E)取代之脂环杂环烷基、或可经取代基(D)取代之芳香族杂环烷基;n表示0;R3A为氢原子;R2A为-COR8(式中,R8表示可经取代基(C)取代之C3-8环烷基、可经取代基(D)取代之C6-10芳基、可经取代基(E)取代之脂环杂环基、或可经取代基(D)取代之芳香族杂环基);其中,取代基(A)表示1至3个选自卤素、羟基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、甲醯基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷氧基、可经下述取代基(a)取代之C2-11烷醯氧基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基硫烷基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷胺基、可经下述取代基(a)取代之二C1-10烷胺基、可经下述取代基(e)取代之金刚烷胺基、可经下述取代基(f)取代之C3-8环烷基、可经下述取代基(g)取代之C6-10芳氧基、及可经下述取代基(g)取代之杂环氧基组成之群之取代基,取代基(B)表示1至3个选自卤素、羟基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、甲醯基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷氧基、可经下述取代基(a)取代之C2-11烷醯氧基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基硫烷基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷胺基、可经下述取代基(a)取代之二C1-10烷胺基、可经下述取代基(e)取代之金刚烷胺基、可经下述取代基(f)取代之C3-8环烷基、可经下述取代基(g)取代之C6-10芳氧基、及可经下述取代基(g)取代之杂环氧基、可经下述取代基(h)取代之C6-10芳基、可经下述取代基(j)取代之脂环杂环基、及可经下述取代基(h)取代之芳香族杂环基组成之群之取代基,取代基(C)表示1至3个选自卤素、羟基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、甲醯基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷氧基、可经下述取代基(a)取代之C2-11烷醯氧基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基硫烷基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷胺基、可经下述取代基(a)取代之二C1-10烷胺基、可经下述取代基(e)取代之金刚烷胺基、可经下述取代基(f)取代之C3-8环烷基、可经下述取代基(g)取代之C6-10芳氧基、及可经下述取代基(g)取代之杂环氧基、C1-10烷基、及酮基组成之群之取代基,取代基(D)表示1至3个选自卤素、羟基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、甲醯基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基、可经下述取代基(a)取代之C2-11烷醯基、可经下述取代基(a)取代之C2-10烯基、可经下述取代基(a)取代之C2-10炔基、可经下述取代基(k)取代之C3-8环烷基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷氧基、可经下述取代基(a)取代之C2-11烷醯氧基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷胺基、可经下述取代基(a)取代之二C1-10烷胺基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基硫烷基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基磺醯基、胺磺醯基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基胺基磺醯基、可经下述取代基(a)取代之二C1-10烷基胺基磺醯基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷氧基羰基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基胺基羰基、可经下述取代基(a)取代之二C1-10烷基胺基羰基、杂环羰基、可经下述取代基(g)取代之C6-10芳基、可经下述取代基(k)取代之脂环杂环基、可经下述取代基(g)取代之芳香族杂环基、可经下述取代基(g)取代之C6-10芳氧基、可经下述取代基(g)取代之杂环氧基、及三(C1-10烷基)矽烷基组成之群之取代基,取代基(E)表示1至3个选自卤素、羟基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、甲醯基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基、可经下述取代基(a)取代之C2-11烷醯基、可经下述取代基(a)取代之C2-10烯基、可经下述取代基(a)取代之C2-10炔基、可经下述取代基(k)取代之C3-8环烷基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷氧基、可经下述取代基(a)取代之C2-11烷醯氧基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷胺基、可经下述取代基(a)取代之二C1-10烷胺基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基硫烷基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基磺醯基、胺磺醯基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基胺基磺醯基、可经下述取代基(a)取代之二C1-10烷基胺基磺醯基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷氧基羰基、可经下述取代基(a)取代之C1-10烷基胺基羰基、可经下述取代基(a)取代之二C1-10烷基胺基羰基、杂环羰基、可经下述取代基(g)取代之C6-10芳基、可经下述取代基(k)取代之脂环杂环基、可经下述取代基(g)取代之芳香族杂环基、可经下述取代基(g)取代之C6-10芳氧基、可经下述取代基(g)取代之杂环氧基、及三(C1-10烷基)矽烷基、及酮基组成之群之取代基,取代基(a)表示1至3个选自卤素、羟基、羟亚胺基、甲氧亚胺基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、C3-8环烷基、可经下述取代基(b)取代之C1-10烷氧基、可经下述取代基(b)取代之C2-11烷醯氧基、可经下述取代基(b)取代之C1-10烷胺基、可经下述取代基(b)取代之二C1-10烷胺基、可经下述取代基(c)取代之C6-10芳基、可经下述取代基(d)取代之脂环杂环基、可经下述取代基(c)取代之芳香族杂环基、C6-10芳氧基、及杂环氧基组成之群之取代基,取代基(b)表示1至3个选自卤素、羟基、胺基、C1-10烷氧基、C1-10烷胺基、二C1-10烷胺基、C6-10芳基、脂环杂环基、及芳香族杂环基组成之群之取代基,取代基(c)表示1至3个选自卤素、羟基、胺基、C1-10烷氧基、C1-10烷胺基、二C1-10烷胺基、C6-10芳基、脂环杂环基、芳香族杂环基、及C1-10烷基组成之群之取代基,取代基(d)表示1至3个选自卤素、羟基、胺基、C1-10烷氧基、C1-10烷胺基、二C1-10烷胺基、C6-10芳基、脂环杂环基、芳香族杂环基、C1-10烷基、及酮基组成之群之取代基,取代基(e)表示1至3个选自C1-10烷基、C1-10烷氧基、羟基、酮基、及甲醯基组成之群之取代基,取代基(f)表示1至3个选自卤素、羟基、羟亚胺基、甲氧亚胺基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、C3-8环烷基、可经上述取代基(b)取代之C1-10烷氧基、可经上述取代基(b)取代之C2-11烷醯氧基、可经上述取代基(b)取代之C1-10烷胺基、可经上述取代基(b)取代之二C1-10烷胺基、可经上述取代基(c)取代之C6-10芳基、可经上述取代基(d)取代之脂环杂环基、可经上述取代基(c)取代之芳香族杂环基、C6-10芳氧基、及杂环氧基、C1-10烷基、酮基、及甲醯基组成之群之取代基,取代基(g)表示1至3个选自卤素、羟基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、甲醯基、可经上述取代基(b)取代之C1-10烷基、可经上述取代基(b)取代之C2-11烷醯基、C3-8环烷基、C1-10烷氧基、C1-10烷基硫烷基、C1-10烷基磺醯基、C1-10烷氧基羰基、C1-10烷基胺基羰基、二C1-10烷基胺基羰基、C1-10烷基胺基、二C1-10烷基胺基、C6-10芳基、脂环杂环基、芳香族杂环基、C6-10芳氧基、及杂环氧基组成之群之取代基,取代基(h)表示1至3个选自卤素、羟基、羟亚胺基、甲氧亚胺基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、C3-8环烷基、可经上述取代基(b)取代之C1-10烷氧基、可经上述取代基(b)取代之C2-11烷醯氧基、可经上述取代基(b)取代之C1-10烷胺基、可经上述取代基(b)取代之二C1-10烷胺基、可经上述取代基(c)取代之C6-10芳基、可经上述取代基(d)取代之脂环杂环基、可经上述取代基(c)取代之芳香族杂环基、C6-10芳氧基、杂环氧基、及C1-10烷基组成之群之取代基,取代基(j)表示1至3个选自卤素、羟基、羟亚胺基、甲氧亚胺基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、C3-8环烷基、可经上述取代基(b)取代之C1-10烷氧基、可经上述取代基(b)取代之C2-11烷醯氧基、可经上述取代基(b)取代之C1-10烷胺基、可经上述取代基(b)取代之二C1-10烷胺基、可经上述取代基(c)取代之C6-10芳基、可经上述取代基(d)取代之脂环杂环基、可经上述取代基(c)取代之芳香族杂环基、C6-10芳氧基、杂环氧基、C1-10烷基、酮基、及甲醯基组成之群之取代基,取代基(k)表示1至3个选自卤素、羟基、羟亚胺基、甲氧亚胺基、硝基、叠氮基、胺基、氰基、羧基、C3-8环烷基、可经上述取代基(b)取代之C1-10烷氧基、可经上述取代基(b)取代之C2-11烷醯氧基、可经上述取代基(b)取代之C1-10烷胺基、可经上述取代基(b)取代之二C1-10烷胺基、可经上述取代基(c)取代之C6-10芳基、可经上述取代基(d)取代之脂环杂环基、可经上述取代基(c)取代之芳香族杂环基、C6-10芳氧基、杂环氧基、C1-10烷基、及酮基组成之群之取代基,芳烷基意指C6-10芳基结合C1-10伸烷基的基,芳香族杂环基意指含至少1个原子选自氮原子、氧原子及硫原子之5员或6员之单环芳香族杂环基、或与4~8员环稠合之二环或三环性含至少1个原子选自氮原子、氧原子及硫原子之稠环性芳香族杂环基,芳香族杂环烷基意指含至少1个原子选自氮原子、氧原子及硫原子之5员或6员之单环芳香族杂环基结合C1-10伸烷基的基、或与4~8员环稠合之二环或三环性含至少1个原子选自氮原子、氧原子及硫原子之稠环性芳香族杂环基结合C1-10伸烷基的基,脂环杂环基意指含至少1个原子选自氮原子、氧原子及硫原子之3~6员之单环脂环杂环基、或与4~8员环稠合之二环或三环性含至少1个原子选自氮原子、氧原子及硫原子之稠环性脂环杂环基,脂环杂环基烷基意指含至少1个原子选自氮原子、氧原子及硫原子之3~6员之单环脂环杂环基结合C1-10伸烷基的基、或与4~8员环稠合之二环或三环性含至少1个原子选自氮原子、氧原子及硫原子之稠环性脂环杂环基结合C1-10伸烷基的基〕。
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