摘要 |
Izum se odnosi na postupak proizvodnje flukonazola formule (I) i njegovih kristalnih modifikacija. Postupak je kao što slijedi; a) hodroliziranje silil eter derivata formule (II) u kojoj je značenje R2 vodik, ili C1-C10 alkil ili fenil skupina, R3 i R4 neovisno jedan od drugog su C1-C10 alkil ili fenil skupina -na pH preferirano ispod 3 ili iznad 8 u vodenoj otopini, reakcijsku smjesu se hladi i izolira precipitirani flukonazol monohidrat, otopi se flukonazol monohidrat u aikonolu C1-C4 ravnog ili razgranatog lanca na temperaturi vrenja i polagano hlađenje otopine, preferirano brzinom 5-15 °C/h da se dobije kristalna modifikacija II flukonazola, ili brzim hlađenjem, preferirano brzinom 35-65 °C/h da se dobije kristalna modifikacija I flukonazola a u oba slučaja izolira se precipitirane kristale i suši, ili b) otapanje flukonazol monohidrata u alkoholu C1-C4 ravnog ili razgranatog lanca na temperaturi vrenja i polagano hlađenje otopine, preferirano brzinom 5-15 °C/h da se dobije kristalna modifikacija II flukonazola, ili brzo, preferiranom brzinom 35-65 °C/h da se dobije kristalna modifikacija I flukonazola a u oba slučaja izoliraju se precipitirani kristali i suše, ili c) polako sušenje flukonazol monohidrata nakon dodavanja sjemena preferirano sjemena kristala kristalne modifikacije II na 30-70 °C, preferirano u vakumu da se dobije kristalna modifikacija II flukonazola, ili d) brzo sušenje flukonazol monohidrata nakon dodavanja sjemena preferirano sjemena kristalne modifikacije I na 80 °C, da se dobije kristalna modifikacija I flukonazola. |