CXCR4受体化合物

摘要

总体上，本发明涉及多种化合物，这些化合物是用于基质衍生因子1(SDF-1)的G蛋白偶联受体(也称为CXCR4受体)的别构调节剂类(例如，负和正别构调节剂类、以及别构促效剂类)。这些CXCR4受体化合物是从该CXCR4受体的多个细胞内的环以及结构域衍生的。本发明还涉及这些CXCR4受体化合物以及包含这些CXCR4受体化合物的药物组合物在治疗与CXCR4调节相关的疾病和病症，例如骨髓移植、化学敏感、癌、转移性疾病、炎性疾病、HIV感染以及基于干细胞的再生医学中的用途。

主权项

一种由式A表示的化合物：T‑L‑X1‑X2‑X3‑X4‑X5‑X6‑X7‑X8‑X9‑X10‑X11‑X12‑X13‑X14‑X15‑X16‑X17‑X18‑X19‑X20‑X21‑X22‑X23‑X24‑R1；或其一种药学上可接受的盐，其中：L是一个连接部分，该连接部分由C(O)来表示并且键连到X1的N末端氮上或如果X1不存在键连到下一个存在的氨基酸残基上；T是一个亲脂性绳链部分，该亲脂性绳链部分键连到L上；并且R1是OR2或N(R2)2，每个R2独立地是H或烷基，其中存在至少三个连续的X1‑X24氨基酸残基，并且其中：X1是一个缬氨酸残基或不存在X2是一个异亮氨酸残基或不存在，X3是一个亮氨酸残基或不存在，X4是一个缬氨酸残基、一个甘氨酸残基或不存在，X5是一个甲硫氨酸残基、一个异亮氨酸残基、一个亮氨酸残基、一个正亮氨酸残基、一个丝氨酸残基、一个丙氨酸残基、一个d‑甲硫氨酸残基、一个d‑丝氨酸残基、或不存在，X6是一个甘氨酸残基、一个丙氨酸残基、一个组氨酸残基、一个赖氨酸残基或不存在，X7是一个酪氨酸残基、一个丙氨酸残基、一个d‑酪氨酸残基、一个精氨酸残基或不存在，X8是一个谷氨酰胺残基、一个丙氨酸残基、一个d‑谷氨酰胺残基、一个甲硫氨酸残基、一个苏氨酸残基、或一个赖氨酸残基或不存在，X9是一个赖氨酸残基、一个d‑赖氨酸残基、一个丙氨酸残基或不存在，X10是一个赖氨酸残基、一个d‑赖氨酸残基、一个亮氨酸残基、一个苏氨酸残基、一个丙氨酸残基或不存在，X11是一个亮氨酸残基、一个d‑亮氨酸残基、一个丙氨酸残基、一个异亮氨酸残基、一个丝氨酸残基、一个半胱氨酸残基、一个精氨酸残基或不存在，X12是一个精氨酸残基、一个d‑精氨酸残基、一个丙氨酸残基、一个亮氨酸残基、一个天冬氨酸残基、一个半胱氨酸残基、或不存在，X13是一个丝氨酸残基、一个d‑丝氨酸残基、一个丙氨酸残基、一个酪氨酸残基或不存在，X14是一个甲硫氨酸残基、一个丝氨酸残基、一个亮氨酸残基、一个异亮氨酸残基、一个正亮氨酸残基、一个丙氨酸残基、一个d‑甲硫氨酸残基、一个天冬氨酸残基、或不存在，X15是一个苏氨酸残基、一个d‑苏氨酸残基、一个精氨酸残基、一个甘氨酸残基、一个丙氨酸残基或不存在，X16是一个天冬氨酸残基、一个d‑天冬氨酸残基、一个丙氨酸残基、一个精氨酸残基、一个赖氨酸残基或不存在，X17是一个甲硫氨酸残基、一个赖氨酸残基、一个组氨酸残基、一个亮氨酸残基、一个半胱氨酸残基或不存在，X18是一个酪氨酸残基、一个谷氨酰胺残基、一个亮氨酸残基、一个赖氨酸残基、一个半胱氨酸残基或不存在，X19是一个精氨酸残基、一个酪氨酸残基、一个丝氨酸残基、一个甲硫氨酸残基或不存在，X20是一个亮氨酸残基、一个异亮氨酸残基、一个精氨酸残基、或一个缬氨酸残基或不存在，X21是一个组氨酸残基、一个赖氨酸残基、一个亮氨酸残基、或不存在，X22是一个亮氨酸残基、一个酪氨酸残基或不存在，X23是一个精氨酸残基、一个丝氨酸残基或不存在，并且X24是一个缬氨酸残基、一个亮氨酸残基或不存在；其中当X1‑X4以及X17‑X24不存在并且X5是一个甲硫氨酸残基时，则X6‑X16中至少一个氨基酸是一个丙氨酸残基或一个d‑氨基酸，并且其中当X1‑X6以及X17‑X24不存在并且X7是一个酪氨酸残基时，则X8‑X16中至少一个氨基酸是一个丙氨酸残基、d‑氨基酸或一个丝氨酸残基。