噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用

摘要

本发明涉及一系列噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的制备方法和应用。该系列化合物具有通式I结构，活性筛选实验显示其对组蛋白去乙酰化酶和多种肿瘤细胞增殖具有抑制活性，可能治疗组蛋白去乙酰化酶活性失调导致的疾病。本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

主权项

1.具有通式(I)的化合物，以及其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药；其中，R₁是芳基，杂芳基，芳基C1-6烷基，杂芳基C1-6烷基，芳基C2-6烯基，杂芳基C2-6烯基，芳基C2-6炔基，杂芳基C2-6炔基，C1-6烷基，杂烷基，环烷基，任选被一个或多个如下基团取代：羟基，卤素，硝基，氰基，C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷基羰基，C1-8烷氧羰基，芳基C1-8烷氧羰基，环烷酰基，芳酰基，杂芳酰基；R₂是异羟肟酸基，C1-8烷氧羰基，C1-8烷氧基或羧基；n是0，2，3，4，5或6；所述的芳基是指芳族碳环基团，芳环含有6-10个碳原子；所述的杂芳基是芳族杂环，是单环或双环基团；包括噻吩基，呋喃基、吡咯基、吡啶基、吡嗪基、噻唑基、嘧啶基、喹啉基、四氮唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基或吲哚基；所述的杂烷基指饱和或不饱和、含碳原子和至少一个杂原子的链，其中任意一个杂原子不相邻；杂烷基中含有2-15个碳原子，优选含有2-10个原子；杂烷基是直连或支链、取代或未取代的；所述的环烷基是取代或未取代的，饱和或不饱和的环状基团，其含有碳原子和/或一个或多个杂原子；该环是单环或稠环，桥环或螺环的环系；单环有3-9个原子，优选有4-7个原子，多环含有7-17个原子，优选含有7-13个原子；所述的卤素包括氟、氯、溴或碘；所述的芳酰基是指芳香族碳环末端连有羰基的基团，含有6-10个碳原子；所述的杂芳酰基指芳族杂环末端连有羰基的基团，是单环或双环基团；包括噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基，吡嗪基，噻唑基，嘧啶基，喹啉基、四氮唑基，苯并噻唑基，苯并呋喃基或吲哚基；所述的环烷酰基指取代或未取代的，饱和或不饱和的环状末端连有羰基的基团，其含有碳原子和/或一个或多个杂原子；该环是单环或稠环，桥环或螺环的环系；单环有3-9个原子，优选有4-7个原子，多环含有7-17个原子，优选含有7-13个原子。