| 发明名称 | 芳基-异*唑-4-基-*二唑衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式I异噁唑-4-基-噁二唑衍生物及其可药用酸加成盐，<img file="b2006800486672a00011.GIF" wi="399" he="382" />其中R<sup>1</sup>为氢、卤素、芳基、杂环基、杂芳基、氰基、低级烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-环烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N(R)<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-低级烷基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-OH；n为0、1或2；R为氢或低级烷基；R<sup>2</sup>为环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，它们任选被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、氰基、硝基、低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、C(O)O-低级烷基、低级烷基磺酰基、-NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、-C(O)-NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、-C(O)-杂环基、苄氧基，任选被羟基、卤素或低级烷基取代的杂环基，或者为任选被低级烷基取代的杂芳基；R<sup>a</sup>和R<sup>b</sup>独立地为氢、低级烷基磺酰基、-C(O)H、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N(R)<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-低级烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-S-低级烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-S(O)<sub>2</sub>-低级烷基、杂芳基磺酰基、低级烷基、任选被低级烷基取代的-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-杂环基，或者为-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-环烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-杂芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-OH、-(CO)-R’，其中R’为低级烷基、环烷基或杂芳基；R<sup>3</sup>为芳基或杂芳基，他们任选被卤素或被卤素取代的低级烷基取代。已经发现，此类化合物对GABA Aα5受体结合点显示出高亲和性和选择性，因此适合用作认知增强剂或用于治疗认知障碍如阿尔茨海默病。 | ||
| 申请公布号 | CN101346372B | 申请公布日期 | 2011.09.28 |
| 申请号 | CN200680048667.2 | 申请日期 | 2006.12.13 |
| 申请人 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 发明人 | B·布特尔曼;B·韩;H·柯纳斯特;A·科布勒特;A·托马斯 |
| 分类号 | C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I | 主分类号 | C07D413/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人 | 黄革生;隗永良 |
| 主权项 | 1.下式的异<img file="FSB00000508507900011.GIF" wi="69" he="56" />唑-4-基-<img file="FSB00000508507900012.GIF" wi="70" he="56" />二唑衍生物及其可药用酸加成盐<img file="FSB00000508507900013.GIF" wi="611" he="376" />其中R<sup>1</sup>为氢、卤素、苯基、6元杂环基、单环杂芳基、氰基、C<sub>1-7</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3-7</sub>环烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N(R)<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-C<sub>1-7</sub>烷基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-OH；n为0、1或2；R为氢或C<sub>1-7</sub>烷基；R<sup>2</sup>为C<sub>3-7</sub>环烷基、苯基、杂芳基，它们任选被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C<sub>1-7</sub>烷基、C<sub>1-7</sub>烷氧基、被卤素取代的C<sub>1-7</sub>烷氧基、被卤素取代的C<sub>1-7</sub>烷基、C(O)O-C<sub>1-7</sub>烷基、C<sub>1-7</sub>烷基磺酰基、-NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、-C(O)-NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、-C(O)-6元杂环基、苄氧基，任选被羟基、卤素或C<sub>1-7</sub>烷基取代的6元杂环基，或者为任选被C<sub>1-7</sub>烷基取代的单环杂芳基；R<sup>a</sup>和R<sup>b</sup>独立地为氢、C<sub>1-7</sub>烷基磺酰基、-C(O)H、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-N(R)<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-C<sub>1-7</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-S-C<sub>1-7</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-S(O)<sub>2</sub>-C<sub>1-7</sub>烷基、单环杂芳基磺酰基、C<sub>1-7</sub>烷基、任选被C<sub>1-7</sub>烷基取代的-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-杂环基，或者为-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3-7</sub>环烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-单环杂芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-OH、-(CO)-R’，其中R’为C<sub>1-7</sub>烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基或单环杂芳基；R<sup>3</sup>为苯基或单环杂芳基，它们任选被卤素或被卤素取代的C<sub>1-7</sub>烷基取代；其中：杂芳基选自喹啉基、吲哚基、吡啶基、三唑基、苯并三唑基、异<img file="FSB00000508507900021.GIF" wi="69" he="48" />唑基、呋喃基、噻吩基、苯并咪唑基、二氢苯并咪唑基-2-酮、咪唑基、<img file="FSB00000508507900022.GIF" wi="70" he="56" />唑基、<img file="FSB00000508507900023.GIF" wi="69" he="56" />二唑基、吡嗪基或吡唑-1-基；杂环基选自哌啶、哌嗪、吗啉、吡咯烷、吡咯烷-2-酮、咪唑烷-2-酮、四氢呋喃、硫代吗啉、硫代吗啉-1-氧化物、硫代吗啉-1，1-二氧化物、1-H-苯并咪唑、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮、四氢-吡喃或1，3-二甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮；条件是排除2-呋喃-2-基-5-(5-甲基-3-苯基-异<img file="FSB00000508507900024.GIF" wi="70" he="57" />唑-4-基)-[1，3，4]-<img file="FSB00000508507900025.GIF" wi="70" he="57" />二唑、2-(5-溴-呋喃-2-基)-5-(5-甲基-3-苯基-异<img file="FSB00000508507900026.GIF" wi="70" he="59" />唑-4-基)-[1，3，4]-<img file="FSB00000508507900027.GIF" wi="70" he="58" />二唑和2-(5-甲基-3-苯基-异<img file="FSB00000508507900028.GIF" wi="70" he="57" />唑-4-基)-5-(5-硝基-呋喃-2-基)-[1，3，4]<img file="FSB00000508507900029.GIF" wi="69" he="57" />二唑。 | ||
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