注射用兰索拉唑纳米粒冻干制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种能同时提高稳定性和复溶性的注射用兰索拉唑纳米粒冻干制剂及其制备方法。该制剂包含以重量份计的兰索拉唑20～40份、葡聚糖5～50份、亚硫酸钠5～40份、增溶剂5～60份、纳米载体材料10～100份、冻干骨架剂10～100份。其制备方法为：将葡聚糖、增溶剂、亚硫酸钠置于配液灌中，加入注射用水搅拌至溶解，调节pH值，加入兰索拉唑和纳米载体材料，继续搅拌至均匀，加入冻干骨架剂搅拌使其溶解，补充注射用水至全量，经脱色、精滤、分装、冷冻干燥得冻干制剂。

主权项

一种注射用兰索拉唑纳米粒冻干制剂，其特征在于包含以重量份计的以下组分：兰索拉唑20～40份、葡聚糖5～50份、亚硫酸钠5～40份、增溶剂5～60份、纳米载体材料10～100份、冻干骨架剂10～100份;其中所述的增溶剂选自聚维酮K30或K15、右旋糖酐40或70、环糊精及其衍生物、羟丙基‑β‑环糊精、泊洛沙姆类、聚山梨脂类、司盘类中的至少一种，优选羟丙基‑β‑环糊精；其中所述的纳米载体材料选自聚乳酸、聚乙交酯、乙交酯与丙交酯共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚（ε‑己内酯）及聚氰基丙烯酸烷基酯、聚碳酸酯、聚乙二醇‑聚乳酸嵌段共聚物，聚乙二醇单甲醚‑聚丙交酯嵌段共聚物中的至少一种，优选聚乙二醇‑聚乳酸嵌段共聚物；其制备步骤包含：（1）称取处方量的葡聚糖、增溶剂、亚硫酸钠置于配液灌中，加入处方量80％的注射用水搅拌至溶解，用氢氧化钠调节pH值为12～13；称取处方量的兰索拉唑加入上述药液中，搅拌至溶解；在搅拌下加入处方量的纳米载体材料，继续搅拌3～5个小时至均匀；再加入处方量的冻干骨架剂，搅拌使其溶解，补充注射用水至全量；（2）加入溶液总体积0.05~0.3%的药用炭，搅拌吸附30～50分钟，取样，测定药液的pH值及含量；（3）用0.22μm微孔滤膜精滤除菌，得兰索拉唑纳米粒混悬液，经冷冻干燥得冻干制剂。