一种卡培他滨的制备方法

摘要

一种卡培他滨的制备方法，以1,1'-羰基二(1,2,4-三氮唑)与羟基保护的5’-脱氧-5-氟胞苷在N-4位反应，所得产物不经分离直接与正戊醇反应，得到胞苷的N-4位氨甲酸戊酯化合物，再脱除保护基得到目的物卡培他滨。本发明方法避免使用毒性较大的氯甲酸酯或光气类酰化剂，原料易得，后处理简便，产品收率和纯度高，操作环境安全环保，适合工业化生产。

主权项

1.一种卡培他滨的制备方法，其特征在于：在非质子溶剂中，式（2）所示偶联剂1,1'-羰基二(1,2,4-三氮唑)与式（7）所示羟基保护的胞苷通过N-4位酰化反应得到式（9）所示酰化产物，再与正戊醇反应，得到式（10）所示胞苷（7）的N-4位氨甲酸戊酯化合物；经脱除保护基得到目的物卡培他滨（1）：上述结构中，R₃、R₄为羟基保护剂，选自乙酰基、苯甲酰基、取代苯甲酰基或硅基保护基，或R₃、R₄结合为丙叉基。