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一种6‑硝基‑S‑(‑)‑吲哚啉‑2‑甲酸的合成方法,其特征在于:以光学纯的L‑苯丙氨酸为起始原料,所述光学纯的L‑苯丙氨酸的ee大于99.8%;依次包括以下步骤:(1)、硝化:L‑苯丙氨酸在由浓硫酸和浓硝酸组成的混酸中搅拌反应,反应温度为‑20~50℃,反应时间为0.5~5小时,L‑苯丙氨酸与浓硝酸的摩尔比为1∶1.2~4,所述混酸中浓硫酸与浓硝酸的体积比为1~5∶1;将所得的反应产物放入冰水中,用碱调节pH至中性后,析出白色固体,过滤,得析出产物;再将析出产物依次经水洗、干燥和重结晶,得4‑硝基‑L‑苯丙氨酸;(2)、溴化:将4‑硝基‑L‑苯丙氨酸溶解在浓硫酸中,加入溴化试剂进行溴代,反应温度为20℃~70℃,反应时间为10min~5h;4‑硝基‑L‑苯丙氨酸与浓硫酸的重量比为1∶1.0~10,溴化试剂与4‑硝基‑L‑苯丙氨酸的摩尔比为1.0~5.0∶1;所述溴化试剂为N‑溴代丁二酰亚胺、溴酸钾或溴酸钠;将所得的反应混合物放入冰水中,用碱调节pH至中性后,析出白色固体,过滤,得析出物;再将析出物依次经水洗、干燥和重结晶,得2‑溴‑4‑硝基‑L‑苯丙氨酸;(3)、环合:将2‑溴‑4‑硝基‑L‑苯丙氨酸溶于溶剂中,再加入碱和催化剂进行环合反应,反应温度为室温至回流,反应时间为0.5~5h;2‑溴‑4‑硝基‑L‑苯丙氨酸与碱的摩尔比为1∶0.5~3.0,2‑溴‑4‑硝基‑L‑苯丙氨酸与催化剂的摩尔比为1∶0.01~1;所述催化剂为溴化铜、溴化亚铜、氯化铜、氯化亚铜或氯化钯;将所得的反应混合物过滤,所得滤液用酸调节pH至3.0~6.5后,用有机溶剂萃取,将萃取液脱色、干燥、脱除萃取所用的有机溶剂后用乙酸乙酯/石油醚重结晶,得到6‑硝基‑S‑(‑)‑吲哚啉‑2‑甲酸。 |