发明名称 于酵母菌中之 HPV 52L1 最佳表现型
摘要
申请公布号 TWI349036 申请公布日期 2011.09.21
申请号 TW094108431 申请日期 2005.03.18
申请人 默沙东公司 发明人 珍尼T 布莱恩;米雪儿K 布朗洛;劳伦D 舒姿;凯瑟琳U 杰森
分类号 C12N15/11;C12N15/81;A61K39/12 主分类号 C12N15/11
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种经分离之核酸分子,其包含一编码示于SEQ ID NO:2之HPV 52 L1蛋白之核苷酸序列,该核酸序列经密码子最适化以于酵母菌细胞中高度表现。如请求项1之经分离核酸分子,其中该核苷酸序列包含示于如SEQ IDNO:1之核苷酸序列。一种载体,其包含如请求项1之经分离核酸分子。一种宿主细胞,其包含如请求项3之载体。如请求项4之宿主细胞,其中该宿主细胞系为一酵母菌细胞。如请求项5之宿主细胞,其中该酵母菌细胞系选自由酿酒酵母菌(i>Saccharomyces cerevisiae/i>)、汉逊酵母菌(i>Hansenula polymorpha/i>)、毕赤酵母菌(i>Pichia pastoris/i>)、脆壁克鲁维酵母菌(i>Kluyvermyces fragilis/i>)、乳酸克鲁维酵母菌(i>Kluyveromyces lactis/i>)及裂殖酵母菌(i>Schizosaccharomyces pombe/i>)所组成之群。如请求项5之宿主细胞,其中该宿主细胞系为酿酒酵母菌。一种类病毒粒子(virus-like particles;VLPs),其系由HPV 52之重组L1蛋白组成,其中该重组L1蛋白系由经密码子最适化之HPV52L1核酸分子于酵母菌中产生。如请求项8之类病毒粒子,其中该经密码子最适化之核酸分子包含示于SEQ IDNO:1之核苷酸序列。一种制备HPV52类病毒粒子(VLPs)之方法,其包含:(a)以如请求项1之经分离之核酸分子转型酵母菌;(b)在容许该核酸分子表现之条件下,培养经转型酵母菌,以产生重组乳头状瘤病毒蛋白;及(c)分离重组乳头状瘤病毒蛋白,以制备HPV52类病毒粒子。如请求项10之方法,其中该酵母菌系选自由酿酒酵母菌、汉逊酵母菌、毕赤酵母菌、脆壁克鲁维酵母菌、乳酸克鲁维酵母菌及裂殖酵母菌所组成之群。如请求项11之方法,其中该酵母菌系为酿酒酵母菌。一种疫苗,其包含如请求项8之类病毒粒子。如请求项13之疫苗,其进一步包含至少一种额外HPV类型之类病毒粒子。如请求项14之疫苗,其中该至少一种额外HPV类型系选自由HPV 6、HPV 11、HPV 16、HPV 18、HPV 31、HPV 33、HPV 35、HPV 39、HPV 45、HPV 51、HPV 55、HPV 56、HPV 58、HPV 59及HPV 68所组成之群。如请求项15之疫苗,其中该至少一种HPV类型包含HPV 16。如请求项16之疫苗,其进一步包含HPV 18类病毒粒子。如请求项17之疫苗,其进一步包含HPV 6类病毒粒子及HPV 11类病毒粒子。如请求项18之疫苗,其进一步包含HPV 31类病毒粒子。如请求项17之疫苗,其进一步包含HPV 31类病毒粒子。如请求项19之疫苗,其进一步包含HPV 45类病毒粒子。如请求项20之疫苗,其进一步包含HPV 45类病毒粒子。如请求项22之疫苗,其进一步包含HPV 58类病毒粒子。如请求项21之疫苗,其进一步包含HPV 58类病毒粒子。一种医药组合物,其包含如请求项8之类病毒粒子。一种如请求项8之类病毒粒子之用途,系用以生产诱导动物体内免疫反应之药物。
地址 美国