２Ｈ-或３Ｈ苯并〔ｅ〕吲唑-１-基胺基甲酸酯衍生物，彼等之制备及彼等于治疗之应用

主权项

一种式(I)之化合物，@sIMGTIF!d10001.TIF@eIMG!其中：W代表一氧或硫原子；X1、X2、X3及X4彼此独立，各代表一氢或卤素原子或一氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-氟烷氧基；Y处于(N2)或(N3)位置；当Y处于(N2)位置时，Y代表一C1-C6-烷基、C1-C6-氟烷基、芳基或杂芳基；当Y处于(N3)位置时，Y代表一芳基或杂芳基；该芳基或杂芳基视情况经一或多个选自下述之原子或基团取代：卤素原子或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基-S(O)-、C1-C6-烷基-S(O)2-或C1-C6-氟烷基；在C4-C5位置处之键结系双键或单键；R1及R2彼此独立，各代表一芳基、苄基或C1-C6-烷基；或者，R1及R2与携带彼等之氮原子形成一视情况经一或多个C1-C6-烷基或苄基取代之杂环；呈硷形式或与一酸形成之加成盐形式。如请求项1之式(I)化合物，其特征在于：W代表一氧或硫原子；X1、X2及X3彼此独立，各代表一氢原子、一卤素原子、一氰基、一C1-C6-烷基或一C1-C6-烷氧基；X4代表一氢原子；Y处于(N2)或(N3)位置；当Y处于(N2)位置时，Y代表一C1-C6-烷基、一C1-C6-氟烷基、一芳基或一杂芳基；当Y处于(N3)位置时，Y代表一芳基或一杂芳基；该芳基或杂芳基视情况经一或多个选自下述之原子或基团取代：卤素原子、C1-C6-烷基及C1-C6-烷氧基；在C4-C5位置处之键结系双键或单键；R1及R2彼此独立，各代表一芳基或一C1-C6-烷基；或者，R1及R2与携带彼等之氮原子形成一视情况经一或两个C1-C6-烷基取代之杂环；呈硷形式或与一酸形成之加成盐形式。如请求项1或2之式(I)化合物，其特征在于：W代表一氧或硫原子；X1、X2及X3彼此独立，各代表一氢原子、一卤素原子、一C1-C6-烷基或一C1-C6-烷氧基；X4代表一氢原子；Y处于(N2)或(N3)位置且代表一芳基或一杂芳基；该芳基或杂芳基视情况经一或多个选自下述之原子或基团取代：卤素原子、C1-C6-烷基及C1-C6-烷氧基；在C4-C5位置处之键结系双键或单键；R1及R2彼此独立，各代表一芳基或一C1-C6-烷基；或者，R1及R2与携带彼等之氮原子形成一视情况经一或两个C1-C6-烷基取代之杂环；呈硷形式或与一酸形成之加成盐形式。如请求项1或2之式(I)化合物，其特征在于：W代表一氧或硫原子；X1、X2及X3彼此独立，各代表一氢原子、一卤素原子、一C1-C6-烷基或一C1-C6-烷氧基；X4代表一氢原子；Y处于(N3)位置且代表一芳基或一杂芳基；该芳基或杂芳基视情况经一或多个选自下述之原子或基团取代：卤素原子、C1-C6-烷基及C1-C6-烷氧基；在C4-C5位置处之键结系双键或单键；R1及R2彼此独立，各代表一芳基或一C1-C6-烷基；或者，R1及R2与携带彼等之氮原子形成一视情况经一或两个C1-C6-烷基取代之杂环；呈硷形式或与一酸形成之加成盐形式。一种用于制备如请求项1至4中任一项之式(I)化合物之方法，其特征在于：在一硷存在下，使一由通式(Va)及(Vb)之位置异构体所组成之混合物@sIMGTIF!d10002.TIF@eIMG!其中X1、X2、X3、X4及Y之定义同请求项1之通式(I)且其中Y基团分别处于吡唑环之(N2)位置及(N3)位置，与一通式ClC(W)NR1R2(其中W、R1及R2之定义同请求项1之通式(I))之胺基甲醯氯衍生物反应，以在分离后获得通式(Ia)及(Ib)之化合物，@sIMGTIF!d10003.TIF@eIMG!在C4-C5位置处之单键随后视情况经脱氢反应形成一双键。一种用于制备式(Ia)之化合物之方法，@sIMGTIF!d10004.TIF@eIMG!其中：W代表一氧或硫原子；X1、X2、X3及X4彼此独立，各代表一氢或卤素原子或一氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-氟烷氧基；Y处于(N2)位置且代表一C1-C6-烷基、C1-C6-氟烷基、芳基或杂芳基；该芳基或杂芳基视情况经一或多个选自下述之原子或基团取代：卤素原子或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基-S(O)-、C1-C6-烷基-S(O)2-或C1-C6-氟烷基；在C4-C5位置处之键结系双键或单键；R1及R2彼此独立，各代表一芳基、苄基或C1-C6-烷基；或者，R1及R2与携带彼等之氮原子形成一视情况经一C1-C6-烷基或苄基取代之杂环；其特征在于在一硷存在下，使通式(Va)之化合物，@sIMGTIF!d10005.TIF@eIMG!其中X1、X2、X3、X4及Y之定义同上述通式(Ia)，与一通式ClC(W)NR1R2(其中W、R1及R2之定义同上述通式(Ia))之胺基甲醯氯衍生物反应，在C4-C5位置处之单键随后视情况经脱氢反应形成一双键。一种式(Va)之化合物，@sIMGTIF!d10006.TIF@eIMG!其中：X1、X2、X3及X4彼此独立，各代表一氢或卤素原子或一氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-氟烷氧基；Y代表一C1-C6-烷基、C1-C6-氟烷基、芳基或杂芳基；该芳基或杂芳基视情况经一或多个选自下述之原子或基团取代：卤素原子或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基-S(O)-、C1-C6-烷基-S(O)2-或C1-C6-氟烷基。一种式(Vb)之化合物，@sIMGTIF!d10007.TIF@eIMG!其中：X1、X2、X3及X4彼此独立，各代表一氢或卤素原子或一氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-氟烷氧基；Y代表一芳基或杂芳基；该芳基或杂芳基视情况经一或多个选自下述之原子或基团取代：卤素原子或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基-S(O)-、C1-C6-烷基-S(O)2-或C1-C6-氟烷基。一种药物，其特征在于包含作为活性成份之如请求项1至4中任一项之式(I)化合物或该化合物与一医药上可接受之酸形成之加成盐。一种医药组合物，其特征在于包含作为活性成份之如请求项1至4中任一项之式(I)化合物或该化合物之医药上可接受之盐，及至少一种医药上可接受之赋形剂。一种如请求项1至4中任一项之式(I)化合物之用途，其系用于制备一意欲预防或治疗一涉及外周型苯并二氮呯受体之病症的药物。一种如请求项1至4中任一项之式(I)化合物之用途，其系用于制备一意欲预防或治疗下述病症之药物：周围神经病、运动神经元病症、中枢神经系统之神经退行性疾病、焦虑、癫痫、睡眠疾病、急性或慢性肾功能不全、肾小球肾炎、糖尿病患者肾炎、心脏缺血及心脏功能不全、心肌梗塞、下肢缺血、冠状动脉痉挛、心绞痛、与心瓣膜相关之病症、炎症性心脏疾病、心脏毒性药物之副作用或心脏外科手术结果、动脉粥样硬化及其血栓栓塞并发症、再狭窄、移植排斥反应、与平滑肌细胞异常增生或异常迁移相关之病症、肿瘤及癌症、皮肤应力或慢性炎症性疾病。如请求项12之用途，其中该药物系意欲预防或治疗类风湿性关节炎或肺炎症性疾病。