用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物

摘要

本发明涉及用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物，其是式(I)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R1和R2彼此独立地是氢原子、C1-6烷基或C6-14芳基、R3是氢原子或C1-6烷基羰基氧基，或者与R4一起形成键、R4是氢原子，或者与R3一起形成键、m是0至4的整数、n是0至4的整数、V是单键、CR7R8、NR9、O、S、SO或SO2、R5是氢原子或C1-6烷基、R6是氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、C6-14芳基氨基、C2-9杂芳基氨基、C6-14芳基、C2-9杂芳基或C2-9杂环基、A是与苯环稠合的5-、6-或7-元环，作为该环的构成原子，可单独含有或组合含有1至3氧原子、氮原子或硫原子，所述环中不饱和键的数目是1、2或3个，包括待稠合的苯环的不饱和键，构成环的碳原子可以是羰基或硫代羰基。这些化合物可用作抗心律失常的试剂。

主权项

1.式(I)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐：其中R¹和R²彼此独立地是氢原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基或羟基所取代；或C_6-14芳基，其中芳基可任意地被卤素原子、羟基、硝基、氰基、C_1-6烷基或可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基所取代，并且其中的C_1-6烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基或羟基所取代；R³是羟基或C_1-6烷基羰基氧基，或者R³与R⁴一起形成键；R⁴是氢原子，或者R⁴与R³一起形成键；m是0至4的整数；n是0至4的整数；V是单键；CR⁷R⁸，其中R⁷是-C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子；羟基；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰是卤素原子；羟基；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或C_6-14芳基羰基，并且，当存在多个R¹⁰时，它们可以彼此相同或不同；C_1-6烷基羰基氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或磺酰基所取代；-C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰具有以上所述的含义；-羟基；-C_1-6烷氧基，其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代；或-硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基，其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰具有以上所述的含义，并且R⁸是-氢原子，-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基可任意地被卤素原子；羟基；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同；C_1-6烷基羰基氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或磺酰基所取代；-C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同；-羟基；-C_1-6烷氧基，其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代，或-硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基，其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同，或者R⁷与R⁸一起表示＝O或＝S，或者V是NR⁹，其中R⁹是氢原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基所取代；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_3-8环烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；C_1-6烷基磺酰基；C_6-14芳基磺酰基、C_2-9杂芳基磺酰基，其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同；羧基；C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基，其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同；或者V是O、S；SO或SO₂；R⁵是氢原子或C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基或羟基所取代；并且R⁶是-氢原子，-C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代，-C_3-8环烷基、C_3-8环烯基，其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；氨基；羧基或羟基所取代，-氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨 基，其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；-C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；或者-C_2-9杂环基，其中杂环基可任意地被卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；羟基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或C_6-14芳基羰基所取代；A是其中R¹³和R¹⁴彼此独立地是氢原子；卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基所取代；C_1-6烷氧基，其中烷氧基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、羧基、氨基、羟基、C_6-14芳基或C_2-9杂芳基所取代，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；C_1-6硫代烷氧基，其中硫代烷氧基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代C_1-6烷氧基、羧基、羟基、C_6-14芳基或C_2-9杂芳基所取代，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；羟基；C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；C_1-6烷基羰基氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；磺酰基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨基，其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_6-14芳基羰基、C_2-9杂芳基羰基，其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；C_6-14芳基磺酰基、C_2-9杂芳基磺酰基，其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；羧基；磺酰基或C_2-9杂环基，其中杂环基可任意地被以下基团所取代：卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；羟基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或C_6-14芳基羰基。