发明名称 受体选择性淋巴毒素衍生物
摘要 本发明公开了一种受体选择性淋巴毒素突变体,所述淋巴毒素突变体与人TNFRI的结合能力与所述淋巴毒素突变体与人TNFRII的结合能力之比大于10。本发明还公开了所述淋巴毒素衍生物的制法和用途。本发明的LT突变体对TNFRI有选择性结合,与TNFRII结合则大幅降低,因而可减低TNFRII可能引起的毒副作用。
申请公布号 CN101084238B 申请公布日期 2011.09.21
申请号 CN200480044634.1 申请日期 2004.12.24
申请人 上海复旦张江生物医药股份有限公司;泰州复旦张江药业有限公司 发明人 刘彦君;杨彤;沈毅珺;吴劲松;曹峰;王征;谭靖伟;吴芳;许燕;王海波
分类号 C07K14/525(2006.01)I;A61P33/00(2006.01)I;C12N15/28(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61K38/19(2006.01)I 主分类号 C07K14/525(2006.01)I
代理机构 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人 徐迅
主权项 一种受体选择性淋巴毒素突变体,其特征在于,所述突变体在对应于淋巴毒素天然序列中,107位氨基酸残基被替换为E、D、N、或R,其中淋巴毒素天然序列如SEQ ID NO:3所示;附加条件是108位Y残基不变;并且所述淋巴毒素突变体与人TNFRI的结合能力与所述淋巴毒素突变体与人TNFRII的结合能力之比大于10;并且所述的突变体的突变选自下组:Q107E;Q107D;Q107R;Q107N;Q107E/S106E;Q107E/S106D;Q107D/S106E;或Q107D/S106D。
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