纳曲酮微球-水凝胶骨架原位埋植给药系统

摘要

本发明公开了戒毒药物纳曲酮的微球-水凝胶骨架原位埋植给药系统，属于药物制剂领域。药物纳曲酮包埋在生物可降解材料聚乳酸/乙醇酸共聚物的微球中，微球分散在甲基纤维素的反向温敏水溶胶中，该水溶胶注射入皮下时在体温下凝固成水凝胶骨架，形成微球-水凝胶骨架的复合系统，控制纳曲酮的释放。本发明综合了载药控释微粒和温敏凝胶骨架原位埋植系统的优点，可以实现注射埋植，埋植后可实现长达60天的恒速释放，并可通过调整水凝胶中纳曲酮微球的含量调整释药速率，对于提高纳曲酮的临床应用效果，解决戒毒过程中的复吸问题具有重要意义。

主权项

纳曲酮微球‑水凝胶骨架原位埋植给药系统，其特征在于：所述纳曲酮包埋在生物可降解材料的微球中，微球分散在含有甲基纤维素的反向温敏水溶胶中，水溶胶注射入皮下组织后，在体温下原位凝固成水凝胶骨架，形成纳曲酮微球‑水凝胶骨架原位埋植给药系统，其中：1)所述生物可降解材料的微球为由聚乳酸或乙醇酸共聚物制备的、粒径在10～100μm的微球；2)所述的聚乳酸或乙醇酸共聚物中乳酸和乙醇酸的物质的量之比为50∶50～75∶25，分子量为20k～80k；3)药物纳曲酮和载体材料乳酸或乙醇酸共聚物的质量比为1∶1～1∶6；4)所述含有甲基纤维素的反向温敏水溶胶由甲基纤维素、聚乙二醇、柠檬酸盐和海藻酸盐溶解在水中形成，四者的质量比甲基纤维素∶聚乙二醇∶柠檬酸根∶海藻酸根＝1.5～2∶8～12∶1∶3.5；甲基纤维素的含量为每ml水溶胶中含有10～30mg甲基纤维素，以柠檬酸盐调pH为7.4；5)微球在凝胶骨架中的含量为：每1ml水溶胶中含有10～50mg的微球。