ATP-结合弹夹转运蛋白调控剂

摘要

本发明涉及ATP-结合弹夹(ABC)转运蛋白或其片段的调控剂、包括囊性纤维变性跨膜传导调节剂(CFTR)、其组合物和与之有关的方法。本发明也涉及使用这类调控剂(I)或其药学上可接受的盐治疗ABC-转运蛋白介导的疾病的方法，其中：Ht是5-元杂芳族环，含有1-4个选自O、S、N或NH的杂原子，其中所述环可选地稠合于6-元单环或10-元二环的碳环或杂环芳族或非芳族环，其中Ht可选地被w次出现的-WRW取代，其中w是0-5；环A是3-7元单环，具有0-3个选自O、S、N或NH的杂原子，其中环A可选地被q次出现的QRQ取代；环B可选地稠合于5-6元碳环或杂环芳族或非芳族环。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Ht是5-元杂芳族环，含有1-4个选自O、S、N或NH的杂原子，其中Ht可选地被w次出现的-WR^W取代，其中w是0-5；R^N是H或R；R是氢或者C_1-6脂族基团，其中R的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被-CO-、-CONR′-、-CO₂-、-OCO-、-O-、-NR′CO-、-S-、-SO、-SO₂-或-NR′-代替；环A是3-7元单环；环B与5-6元碳环或杂环的芳族或非芳族环稠合；每个x、q和z独立地是0-5；每个(R^xX)_x或-W-R^w独立地是R′；R′独立地是R¹、R²、R³、R⁴或R⁵；R¹是氧代基、R⁶或(C₁-C₄脂族基团)_n-Y；n是0或1；Y是卤代基、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OH、SR⁶、S(O)R⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、NR⁶R⁸、COOH、COOR⁶或OR⁶；R²是1至8个碳原子的脂族基团；R³是C₃-C₈单环或C₈-C₁₂二环环脂族基团；单环、二环或三环的5至14元芳基；3至14元杂环基，其中1个或多个环原子是O、N或S；或5至14元杂芳基环，其中1个或多个环原 子是O、N或S；R⁴是OR⁵、OR⁶、OC(O)R⁶、OC(O)R⁵、SR⁶、SR⁵、S(O)R⁶、S(O)R⁵、 SO₂R⁶、SO₂R⁵、SO₂N(R⁶)₂、SO₂N(R⁵)₂、SO₂NR⁵R⁶、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)R⁶、C(O)OR⁶、C(O)N(R⁶)₂、C(O)N(R⁵)₂、C(O)N(R⁵R⁶)、N(R⁶)₂、N(R⁵)₂、N(R⁵R⁶)、NR⁵C(O)R⁵、NR⁶C(O)R⁶、NR⁶C(O)R⁵、NR⁵C(O)R⁶、NR⁶C(O)OR⁶、NR⁵C(O)OR⁶、NR⁶C(O)OR⁵、NR⁵C(O)OR⁵、NR⁶SO₂R⁶、NR⁶SO₂R⁵、NR⁵SO₂R⁶或NR⁵SO₂R⁵；R⁵是C₃-C₈单环或C₈-C₁₂二环环脂族基团；单环、二环或三环的5至14元芳基；3至14元杂环基，其中1个或多个环原子是O、N或S；或5至14元杂芳基环，其中1个或多个环原子是O、N或S；R⁶是H或1至8个碳原子的脂族基团；并且R⁸是氨基保护基团。