| 发明名称 | 用于药物组合物的噻吩并嘧啶 | ||
| 摘要 | 本发明涉及包含式(I)的噻吩并嘧啶化合物的新的药物组合物。此外，本发明涉及本发明的噻吩并嘧啶化合物在制备用于预防和/或治疗能通过抑制Mnk1和/或Mnk2(Mnk2a或Mnk2b)和/或其变体的激酶活性所影响的疾病的药物组合物中的用途，其中X选自CH或N。<img file="dda0000055283850000011.GIF" wi="726" he="468" /> | ||
| 申请公布号 | CN102186857A | 申请公布日期 | 2011.09.14 |
| 申请号 | CN200980140689.5 | 申请日期 | 2009.08.24 |
| 申请人 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 | 发明人 | 马赛厄斯·奥斯汀;菲利普·布莱克;韦斯利·布莱卡比;约翰.达尼尔威茨;伊恩·琳奈;凯·施莱特;马丁·施奈德 |
| 分类号 | C07D495/04(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D495/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 邹宗亮 |
| 主权项 | 1.通式(I)化合物，或其互变异构体、代谢物、前药或药学上可接受的盐<img file="FDA0000055283830000011.GIF" wi="726" he="468" />其中X选自CH或N；R<sub>2</sub>选自H、CN、CF<sub>3</sub>、CON(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>；任选经R<sub>3</sub>取代的O-C<sub>1-8</sub>烷基；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>3-10</sub>杂环基；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>5-10</sub>杂芳基；及任选经R<sub>6</sub>取代的C<sub>1-8</sub>烷基；且当X为CH时，R<sub>2</sub>还可为F、Cl、SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>；Y选自任选经一个或多个R<sub>3</sub>取代的直链或支链C<sub>1-8</sub>烷基；任选经一个或多个R<sub>9</sub>取代的C<sub>3-8</sub>环烷基；及任选经一个或多个R<sub>9</sub>取代的选自任一下式的杂环基体系：<img file="FDA0000055283830000012.GIF" wi="1544" he="225" />其中n独立地为1至3且U独立地为O或NR<sub>5</sub>；R<sub>1</sub>选自H；Cl；及任选经N(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>或F取代的C<sub>1-8</sub>烷基；R<sub>3</sub>选自OH、OR<sub>4</sub>及N(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>，在这种情况下，从烷基链的第二个碳原子开始被R<sub>3</sub>取代；以及选自F；CO<sub>2</sub>H；CON(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>；SO<sub>2</sub>N(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>3-10</sub>杂环基，其中该氮原子可经H或C<sub>1-3</sub>烷基取代；及包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>5-10</sub>杂芳基；R<sub>4</sub>选自H及C<sub>1-8</sub>烷基；R<sub>5</sub>选自H；C<sub>1-8</sub>烷基；C<sub>2-8</sub>烯基；C<sub>3-10</sub>环烷基；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>3-10</sub>杂环基；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>5-10</sub>杂芳基；COR<sub>6</sub>；CO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>；CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>R<sub>6</sub>；(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>R<sub>6</sub>；CO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>R<sub>6</sub>；(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C(O)R<sub>6</sub>；SO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>；及SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>R<sub>6</sub>；其中m为1-4；R<sub>6</sub>选自H；OH；OR<sub>4</sub>；OC(O)R<sub>4</sub>；N(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>；F；CO<sub>2</sub>H；CON(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>；SO<sub>2</sub>N(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>3-10</sub>杂环基；及包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>5-10</sub>杂芳基，其任选经C<sub>1-3</sub>烷基或N(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>取代；W选自F；Cl；Br；I；CN；-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-2</sub>NR<sub>7</sub>R<sub>8</sub>；-C(S)NH<sub>2</sub>；-CONR<sub>7</sub>R<sub>8</sub>；-C(＝NR<sub>7</sub>)NR<sub>7</sub>R<sub>8</sub>；-CO<sub>2</sub>R<sub>7</sub>；及-SO<sub>2</sub>NR<sub>7</sub>R<sub>8</sub>；或W与R<sub>1</sub>可一起形成包含至少一个选自N、S及O的杂原子的五员至七员杂环，其中该氮原子可经H、-C(O)-O-C<sub>1-4</sub>烷基、-CO-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-2</sub>-NH<sub>2</sub>、-CO-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-2</sub>-NH(C<sub>1-3</sub>烷基)或-CO-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-2</sub>-N(C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>2</sub>取代；R<sub>7</sub>选自H及C<sub>1-8</sub>烷基；R<sub>8</sub>选自H；任选经R<sub>3</sub>取代的C<sub>1-8</sub>烷基；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>3-10</sub>杂环基，其任选经C<sub>1-3</sub>烷基取代；及包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>5-10</sub>杂芳基；R<sub>9</sub>选自OH、OR<sub>4</sub>、N(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>、N(R<sub>4</sub>)COR<sub>4</sub>、NR<sub>4</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>及N(R<sub>4</sub>)-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-R<sub>4</sub>，在这种情况下，被取代的碳原子不与O或N相连；以及可选自F；CO<sub>2</sub>H；CON(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>；SO<sub>2</sub>N(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>；SO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>；(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>OR<sub>4</sub>；(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>N(R<sub>4</sub>)<sub>2</sub>；包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>3-10</sub>杂环基；及包含至少一个选自N、S及O的杂原子的C<sub>5-10</sub>杂芳基；条件是化合物4-(2-甲氧基苯基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯除外。 | ||
| 地址 | 德国英格海姆 | ||