一种鬼臼毒素衍生物的制备方法

摘要

一种鬼臼毒素的衍生物，其特征在于其为以下结构式的鬼臼毒素的羧基单甲氧基聚乙二醇衍生物。制备方法，以鬼臼毒素、羧基单甲氧基聚乙二醇、二环己基亚胺和N二甲基对氨基吡啶为原料，通过微波催化作用，制备了一种鬼臼毒素的聚乙二醇衍生物。本发明的鬼臼毒素前药，溶解性好，稳定性高。本发明的制备方法具有高效、快速、简便和反应产率高的特点。

主权项

1.一种具有式(I)结构的鬼臼毒素衍生物的制备方法，其特征在于在装有鬼臼毒素、羧基单甲氧基聚乙二醇的反应容器中，加入二环己基碳二亚胺和二甲基氨基吡啶，通过微波催化作用而形成下列式(I)结构的鬼臼毒素-聚乙二醇衍生物；鬼臼毒素、羧基单甲氧基聚乙二醇、二环己基碳二亚胺和二甲基氨基吡啶的四种反应物配比为：0.9-1.1∶1.4-1.6∶1.9-2.1∶1.9-2.1摩尔比，使反应物混合均匀，在微波催化下制得白色粉末状具有式(I)结构的鬼臼毒素衍生物，其制备过程如下：(1)按配比将反应物混合均匀；(2)在微波炉中催化加热反应25-35min，使酯化反应完全；(3)将反应后的混合物干燥、冷却后，加入无水二氯甲烷，过滤，滤液浓缩后加入无水乙醚进行沉淀，抽滤，洗涤，干燥，得白色固体；(4)加二氯甲烷溶解，先后用9-11％HOAc/THF和0.09-0.11N盐酸溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，除去干燥剂，滤液浓缩后用异丙醇重结晶，过滤得白色固体，真空干燥，得最终产品鬼臼毒素-聚乙二醇衍生物，其具有下列式(I)结构：鬼臼毒素-聚乙二醇衍生物        式(I)；并且修饰用的羧基单甲氧基聚乙二醇的分子量为2000-20000。