阿德福韦酯化合物的合成方法

摘要

本发明是一种阿德福韦酯化合物的合成方法，其特征在于：在DMF中，甲基异丁基酮对腺嘌呤6–位伯胺基进行选择性亚胺基保护，然后在K2CO3存在下与侧链双三氟乙基对甲苯磺酰氧基乙氧基甲基磷酸酯缩合制得中间体9–[双（三氟乙氧基）膦酰基甲氧基乙基]腺嘌呤，接着在乙醇的水溶液中用盐酸水解制得9–[2-（膦酰基甲氧基）乙基]-腺嘌呤（即PMEA），PMEA溶于DMF，加入氨基保护剂BSA，在K2CO3及适量KI存在下与新戊酸氯甲酯反应制得阿德福韦酯。本发明通过对保护基的引入防止了6－位异构体副产物的生成，减少了杂质的引入，纯度较高，同时提高了收率，为工业化奠定了基础。

主权项

1.一种如式(IV)所示的阿德福韦酯化合物的合成方法，其特征在于，其合成步骤如下：(1)在DMF中，腺嘌呤用甲基异丁基酮进行选择性保护制得6-位亚胺基保护的腺嘌呤(I)；(2)在K₂CO₃及催化量的18-冠-6存在下，6-位亚胺基保护的腺嘌呤与双三氟乙基对甲苯磺酰氧基乙氧基甲基磷酰酯反应制得中间体(II)即9-[双(三氟乙氧基)膦酰基甲氧乙基]-6-亚胺基保护-腺嘌呤；(3)中间体(II)在乙醇水溶液中用盐酸水解制得中间体(III)，即PMEA；(4)PMEA用BSA保护后在K₂CO₃及适量KI存在下和新戊酸氯甲酯反应制得阿德福韦酯(IV)。