一种抗HIV融合多肽CP32M的固液混合策略规模制备方法

摘要

一种抗HIV融合多肽CP32M的固液混合策略规模制备方法。本发明提供一种抗HIV融合多肽CP32M(Ac-VEWNEMTWMEWEREIENYTKLIYKILEESQEQ-NH2)的制备方法(合成路线见附图)。将目标肽划分为a(Ac-1-9-OH)、b(Fmoc-10-21-OH)、c(H-22-32-NH2)三个片段。按照多肽固相偶联方法合成三个肽片段。b、c片段经液相缩合后脱除Fmoc基团得到中间肽片段，然后再与片段a进行液相缩合得到侧链保护的目标肽，脱除侧链保护基团得到目标粗品。粗品经DEAE弱阴离子交换色谱及规模C18反相HPLC两步纯化得到纯品。

主权项

一种抗HIV融合多肽CP32M(Ac‑VEWNEMTWMEWEREIENYTKLIYKILEESQEQ‑NH2)的固液混合策略规模制备方法，其特征在于，采用固液相混合策略将目标肽划分为三个优选片段，即片段a(Ac‑1‑9‑OH)、片段b(Fmoc‑10‑21‑OH)、片段c(H‑22‑32‑NH2)。片段a与片段b以2‑Cl‑树脂为起始原料，片段c以Sieber树脂为起始原料，三个肽片段‑树脂按照逐步多肽固相偶联方法合成，经温和裂解得到全保护肽片段。b、c片段进行液相缩合后脱除Fmoc保护基团得到中间体肽片段，然后再与片段a进行液相缩合从而得到侧链保护的目标肽，脱除侧链保护基团得到CP32M粗品。